Inmuno II

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Linfos t y RI celular
celulas en las que nos vamos a concentrar
- Linfos B
- Macrofagos
- Celulas dendriticas
que moleculas reconocen los linfocitos T

los linfocitos T SOLO RECONOCEN PEPTIDOS
que moleculas reconocen los anticuerpos
- - azucares
- - lipidos
- - AUTACOIDES
- - acidos nucleicos
- - hormonas
- - Carbohidratos complejos
- - phospholipidos
- - proteinas
celulas presentadoras de antigeno profesionales
- - Macrofagos
- - Dendriticas
- - B linfocitos
los peptidos reconocidos por los linfocitos T quien los presenta
- las celulas presentadoras de antigeno profesionales
- - Macrofagos
- - Dendriticas
- - B linfocitos
las 3 caracteristicas de un linfocito T
- - reconoc1miento del antigeno
- - adhesion a la 2elula presentadora de antigeno
- - transduccion de s3ñales de activacion
define la restriccion [LT] (!)

- reconocer aa polimorfos de CPH PROPIO
Define la especificidad [LT] (!)

reconoce AA de ANTIGENOS peptidicos en el CPH
☢ el RLT o TCR tiene una distribucion clonal?

- si (?) :0?
☢ Las señales generadas tras el reconocimiento no son transducidas por el TCR
por las proteinas invariables?

- que? (?) :0?
☢ que es el complejo RLT o TCR
- - es un receptor celular
- - asociado a una vía de señalización intracelular
- - caracterizado por pertenecer a la familia de los receptores con actividad enzimática intrínseca
- - y por poseer como ligandos a péptidos pequeños asociados con moléculas delcomplejo mayor de histocompatibilidad(CMH)
- - en la membrana plasmática de
- - macrófagos y otras células presentadoras de antígenos.
nombra TODOS LOS ELEMENTOS del receptor de linfocito T (7)
- {- Igβ
- - Iga}
- - {BCR}
- - CD3 {γ,ε} transmicion
- - TCR
- ζζ transmicion

- FCεRI {a, β, γ}

- FCγRIIB
- Que son las moleculas accesorias
- que reconocen
- en que participan
- - receptores de membrana
- - no anticuerpos
- - participan en las respuestas
cual es la funcion de las moleculas accesorias
- - facilitan transmicion de señales
- - proporcionan segundas señales para activar completamente a los LT
- - moleculas de adhesion
Receptor de LT
- por su estructura es un
- numero de cadenas
- caracteristicas de las cadenas
- nombre de las cadenas
- - heterodimero
- - 2
- - transmembrana, unidas por puente de disulfuro
- - alpha y beta
cual es el dominio variable en el receptor de linfocitos T

N terminal
que caracteristica tiene la region transmembrana del receptor del linfocito T

que es hidrofoba
superantigenos
- que son
- cual es su capacidad
- a quienes se les presentan
- mediante que se les presentan
- que tipo de CPH esta involucrado
- con que estructura interaccionan
- que parte de esa estructura
- experimentan procesamiento del antigeno?
- ejemplo
- a que LT activan
- a que situacion pueden emular
- - proteinas
- - activar a TODOS los LT que expresen un conjunto o familia determinada de genes de VB del TCR
- - mediante la UNION A REGIONES NO POLIMORFAS DE LOS CPH II
- - CLASE II
- - TCR
- - Vβ
- - no
- - toxinas stafilococos aureus
- - los que TCR =
- - sindrome de shock septico
a que LT activa un superantigeno
- - a TODOS los LT
- - que expresen un conjunto o familia determinada
- - de genes de VB
- - del TCR
en la recombinacion para RLT
- en que cadena se expresa la diversidad
- - β
- [ la alpha NO DIVERSIDAD ]
hablando de la estructura del TCR
- en donde se encuentra la mayor variabilidad

- en CDR3
hablando de la estructura del TCR
- que caracteristica presenta la porcion transmembrana
- - presenta aminoacidos
- - CON CARGAS POSITIVAS
- - lisina {alpha}
- - arginina {beta}
hablando de la estructura del TCR:
la porcion transmembrana presenta aminoacidos CON CARGAS POSITIVAS
- lisina {alpha}
- arginina {beta}
con que interaccionan estos?
- - CON CARGAS NEGATIVAS
- - del complejo TCR
hablando de la estructura del TCR:
que diferencia notoria existe con el cambio de isotipo y la formacion de anticuerpos

- aqui NO HAY CAMBIOS EN LA EXPRESION DE LA REGION C
MOLECULAS indispensables para el receptor de linfos T
- CD#
- - CD3
- - TCR
- - ζζ
que importancia tiene el dominio citoplasmatico de CD3
- - muy importante
- - transmicion de señales
- - contiene una copia de una secuencia MUY CONSERVADA [ITAM]
que caracteristica estructural fundamental tiene el dominio citoplasmatico de CD3

- contiene una copia de una secuencia MUY CONSERVADA [ITAM]
que significa ITAM
- - Inmunoreceptor
- - Tyrosine-based
- - Activation
- - Motif
cuantas y cuales proteinas conforman el CD3
- γ
- δ
- ε
las proteinas que conforman el CD3 son
- γ
- δ
- ε
QUE CARACTERISTICA COMPARTEN
- - contienen
- - residuo de acido aspartico
- - con carga negativa
- - PARA UNIRSE A TCR
moleculas parte de los receptores que se encargan de la transmicion (2)
y que caracteristica muestran que las hacen propicias para su funcion
- - CD3
- - ζ
ITIM
- - Inmunoreceptor
- - Tyrosine-based
- - Inhibitor
- - Motif
region citoplasmatica larga con 3 ITAMS
tambien se asocia a receptores FCγ
como FCγRIII de los NKs

- cadena ζ
pueden estimular respuestas fusionadas de LT IDENTICAS a las inducidas por los Ag's
ACTIVADORES POLICLONALES de los LT

Ac's AntiCD3
☢ primer paso en la activacion del LT tras el reconocimiento del Ag?

- Fosforilacion de TIROSINAS del ITAM
☢ Quien foforila los ITAM

Cinasas de la familia SRC (Lck y Fyn)
☢ donde se localiza
- Lck
- Fyn
- - CD4 / CD8
- - CD3
☢ para que sirven las tirocinas fosforiladas?
- - sitios de anclaje para proteinas
- - adaptadoras y para
- - cinasas
- - con dominios de homologia Src2
proteina asociada a proteina ζ

Src2(SH2) - Zap70
hablando de moleculas accesorias
encargada de signal transduction by TCR complex
- CD3 y ζ
- ligando: ninguno
hablando de moleculas accesorias
- encargada de signal transduction
- ligando: Class II MHC
- en que celula se expresa
- - CD4
- - APC
hablando de moleculas accesorias
- encargada de signal transduction
- ligando: Class I MHC
- en que celula se expresa
- - CD8
- - APC y CTL target cells
hablando de moleculas accesorias
- encargada de signal transduction y COESTIMULATION
- ligando: B7-1 Y B7-2
- en que celula se expresa
- - CD28
- - APC
hablando de moleculas accesorias
- encargada de signal transduction e INHIBITORY
- ligando: B7-1 Y B7-2
- en que celula se expresa
- - CTLA-4
- - APC
hablando de moleculas accesorias
- encargada ADHESION
- ligando: ICAM
- en que celula se expresa
- - LFA-7
- - APC
hablando de moleculas accesorias
- encargada De una importancia especial en activacion LT y LB
- ligando: VCAM
- en que celula se expresa
- - VLA-4
- - Endotelio
co-receptores de LT
- funciones
- a que molecula se une y a que region
- utilidad
- - transduccion de señales que mas señales del TCR inducen la activacion de los LTs
- - CPH [REGIONES NO POLIMORFAS]
- - potencian la transmicion de TCR
% de linfocitos que presentan CD4 vs CD8

65% vs 35%
- celulas que presentan CD4
- celulas que presentan CD8
- - timocitos, fagocitos mononucleales y CD's
- - solo LT
- a que moleculas se une el CD4
- a que moleculas se une el CD8
- - se une a dominios β2 no polimorfos del CPH II
- - α3 no polimorfas del CPH I
- funcion de CD4
- funcion de CD8
- - LT coop [MOLECULAS EXTRACELULARES]
- - LTC funcion erradicar infecciones INTRACELULARES
FUNCION DE LOS CORRECEPTORES
A QUE SE UNEN
FUNCION DE LOS RECEPTORES COESTIMULADORES
- - potencian la transmicion de señales del TCR
- A CPH
- Señales activadoras pero reconocen moleculas sobre las CPA que no forman parte de los complejos peptidos CPH
que es ICOS
- - estimulador
- - inducible
- - proporciona
- - señales de activacion
moleculas que presenta la
- celula dendritica frente a
- LT
y cuales son las que presenta LT
- - CD48 CD58 SLAM(ITSM)
- - 2B4 CD2 SLAM(ITSM)
CD28
- Que es
- que transduce
- en conjunto con quien
- a que numero de señal de activacion corresponde
- funcion
- EL OTRO NUMERO DE SEÑAL
- en que celulas se EXPRESAN
- - proteina de membrana
- - señales para activar LT virgenes
- - junto con las señales del complejo TCR
- - segunda
- - proliferacion y diferenciacion de celulas efectoras
- - la primera asegura especificidad
- - CD, Macrofagos, LB {M,D,B}
de que otra manera se le llama tambien al
- B7-1
y
- B7-2
- - [CD80]
- - [CD86]
porcentaje de expresion de CD28 en
- CD4
- CD8
- - 90%
- - 50%
al unirse CD28 que efecto tiene
- - expresion de proteinas amtiapoptosicas
- - sintesis de GF y citocinas
- - que favorecen prolif y diferenciacion
- - de LT
- IMPORTANTE EN LA AUTOINMUNIDAD
hablando de B7 (o CD80)
existe otro ligando
- cual es?
- - es la ESTRUCTURA HOMOLOGA A CD2
- - CTLA-4
en que celulas se expresa el CD28

LT recien activados (CD152)
cual es la funcion del CD28
- - inhibir la activacion de los LT contrarrestando las señales liberadas por CD28
- - participa en la finalizacion de las respuestas de los LT
OTRO EJEMPLO PD-1 INHIBE LAS RESPUESTAS DE LOS LT
CTLA-4
Que significa el acronimo
- - CitoTOXIC
- - T cell
- - Antigen 4 o CD152
- en que celulas se expresa el CTLA-4
- a que se une
- cual es su funcion
- - LT CD4+ y [LT REGULADORES CD25 CTLA4 FOXP3]
- - CD80/86 (B7-1/2) CON MAS AFINIDAD QUE CD28
- - proporciona señal inhibidora por lo tanto regula la respuesta inmune
A que se relacionan los polimorfismos de CTLA-4

y en que tratamientos se usan
- a mayor riesgo para desarrollar
- enfermedades como
- - diabetes tipo 1
- y
- - tiroidiotopatia autoinmune
- [graves e hipertiroidismo autoinmunes]
- Ac's MONOCLONALES PARA INHIBIR LA FUNCION EN PACIENTES CON TUMORES
Bloqueadores de la coestimulacion
- que es
- como esta elaborada
- como esta conformada
- - proteina de fusion
- - por ingenieria genetica
- - DOMINIO EXTRACELULAR del CTLA-4 -> HUMANO
- unido a la region CONSTANTE de la cadena pesada de la IgG I humana
que es lo que hace el bloqueo de la via de CTLA-4
- interfiere con la
- - progresion de enfermedades
- - encefalomiolitis alergia
- - esclerosis multiple
- - diabetes tipo 1
- - lupus eritrematoso sistemico
- - artritis inducida
el bloqueo de CTLA-4 que efectos puede tener
- - interfiere con la progresion de enfermedades
- - disminuye la incidencia reduce la severidad duracion y grado
- - disminucion de cambios histologicos
- - Ac's mononucleares bloqueadores de la funcion de CTLA-4
- - aumentan de actividad antitumoral
in the experimental treatment with TGN1412
- what was the plan
- what went wrong
- - superAGONIST antibody
- - multiorgan failure -> leading to intensive coreunit
Ipilimumab
- aproved dose
- in treatment for
- by inhibiting, which substances that are sustained expresion
- adverse events
- how they are managed
- - 3mg/kg
- - metastasic mieloma
- - CTLA-4 PD-1 LAG-3
- - inflamatory conditions
- - by clinical studies by protocol- specific treatment guidelines
CD28
- expresed in
- major fx
- - T cells [constitutive]
- - costimulation of naive T cells generation of regulatory T cells
CTLA-4
- expresed in
- major fx
- other name
- - T cells [inducible]
- - NEGATIVE regulation of inmune responses: self tolerance
- - CD152
ICOS
- expresed in
- major fx
- other name
- - T cells [inducible]
- - coestimulator of EFFECTOR and regulatory T cells
- GENERATION OF FOLICULAR HELPER T CELLS
- - CD278
PD-1
- expresed in
- major fx
- other name
- - T and B cells, myeloid cells inducible
- - negative regulation of T cells
- - CD279
cual es la diferencia en las respuestas cuando la celula t responde y cuando hay una anergia
- - la diferencia reside en la APC
- - en la anergia no esta activada
- - en la activacion del APC, esta activacion fue dada por los microbios "innate inmune response"
- - esto hace que se exprese B7
- - mas la expresion de citocinas que auto actuan sobre el linfocito IL-2 convirtiendola en celulas T effectoras
- - que proliferaran y se diferenciaran
como se encuentra la APC en la anergia

no esta activada por ningun microorganismo ni por la respuesta innata
- en la activacion de la APC es dada por que razon
- - fue dada por microbios
- (es parte de de la respuesta inmune innata)
que le ocurre a la APC cuando es activada por microbios, siendo parte de la innate inmune response

- expresa B7
la APC activada, tiene diferentes acciones sobre el LT
cual seria la principal
- - la produccion de IL-2
- - por el mismo LT
- - actua sobre el mismo LT
- - funcion de hacerlas celulas efectoras
- - proliferarlas y diferenciarlas
que accion tiene la IL-2 sobre LT
- - es producida por ella misma
- - las transforma en 'CELULAS EFECTORAS'
- - Las hace proliferar y diferenciarse
IL-12
- que es
- cuanto pesa
- funcion de que tipo segun la distancia de su mecanismo de accion
- usos
- "
- - polipeptido
- - 15 kDa
- - AUTOCRINO aunque tambien puede tener funcion paracrina
- - TERAPEUTICOS
- -> ACTIVAR SISTEMA INMUNE PARA ERRADICAR TUMORES
- [ Cancer de celulas renales y melanoma maligno] [ infecciones cronicas por virus ]
- -> Diana de farmacos destinados a neutralizar el sistema inmune
- (ciclosporina y tacrolimus)
- -> Ac's monoclonales frente a CD25 (daclizumab)
como podriamos defini al CD25:

cadena alpha del IL-2R
que funcion tienen los CD2 y la familia de receptores coestimuladores SLAM

- contribuyen a la activacion y diferenciacion del LT
funcion del CD2
- - funciona TANTO EN LT (mas del 90% de los maduros y 50-70% de timocitos)
- - COMO TAMBIEN PARA LOS NK'S
- - actua como una MOLECULA DE ADHESION como transductor de señales
CD2 % que se expresa en
- LT
- Timocitos
- - mas del 90% de los maduros
- - 50-70% de timocitos
cual es el ligando de CD'2

LFA-3 o CD58
☢ Ac's anti CD2 cuando se usan

en transplantees para bloquear el rechazo
que es la molecula SLAM
molecula transmisora de señales de activacion linfocitica
- Signal
- Linfocitic
- Activation
- Molecule
con que caracteristica especial cuenta la molecula SLAM
- - su cola citoplasmatica
- - contiene una secuencia especifica TIROSINICA
- - denominada ITISM
que funcion o como que actua SLAM
y cual es su ligando?
- como receptor coestimulador en
- - LT
- - NK
- - LB
- SON LAS MISMAS MOLECULAS SLAM EN LAS CPAs
CD44
- en que celulas se expresa
- en que celulas se encuentra en cocetraciones mas altas en comparacion que que otra celula
- cual es su ligando
- resposabilidad
- - LT maduros
- Timocitos
- LB
- Granulocitos
- Macrofagos
- Eritrocitos
- Fibroblastos
- - LT recien activados y los de memoria mas que en los naive
- - Hialuronato
- - retencion de LT en focos de infeccion
CD40L
- otro nombre tiene
- en que celulas se expresa
- cual es su ligando
- que funcion se considera que tiene
- - CD154
- - SÓLO EN LT CD4
- - CD40 [LB macrofgos CD y endoteliales]
- - considerando como parte de la 2da señal de activacion de LB
Ligando de Fas
- como se le conoce comunmente
- que otro nombre tiene
- que ocurre con la union CD95:CD95L
- cual es su importancia
- - receptor de muerte celular
- - CD95L
- - APOPTOSIS
- - es importante en la eliminacion de LT estimulados de manera repetida por los antigenos
- - importante en la destruccion de las celulas diana por los LTCs
- es importante en la eliminacion de LT estimulados de manera repetida por los antigenos
- importante en la destruccion de las celulas diana por los LTCs
- Ligando de Fas (CD95L)
- receptor de muerte celular
What effect does the t cell express when it recognizes an antigen
- - (with or without B7)
- it causes the expresion of CD40L
talking about DC
what happens when CD40L binds with CD40
- - it leads to the expresion of B7
- - secretion of citokines
what effect does the activated DCs stimulate over the T cell

- proliferation and differentiation
when does the ENHANCED T cell proliferation and differentiation

- when is helped by a DC
arrenge in the correct order

1.- differentiation
2.- clonal expansion
3.- antigen recognition
4.- effector fuctions
5.- lymphocyte activation
- 3
- 5
- 2
- 1
- 4
how does the lymphocyte activation take place
the apc activates the LT
- NOT
- - by the expresion of IL
- -2 by the T cell- acting over the same T cell
- THIS ONE IS CLONAL EXPANSION
what cells are involved in the antigen recognition
- APC
- LT and/or LB
HOW DOES THE CLONAL EXPANTION TAKES PLACE
- - by the expresion of IL-2 by the T cell
- - acting over the same T cell
After the clonal expansion of the T cell what happens?
- occurs the diferentiation
- into
- - effector CD4
- - memory CD4
talking about the T cells what function does
- effector CD4 cell has after all this steps
1.- differentiation
2.- clonal expansion
3.- antigen recognition
4.- effector fuctions
5.- lymphocyte activation
- - the activation of
- - macrofages
- - B cells
- - other cells
- - LEADING TO INFLAMATION
Cuales son las fases de maduracion
- - $tem cell
- - P2O lymphocyte
- - PR3 lymphocyte
- - Imm4ture lymphocite
- - M5ature lymphocyte
- - 6ifferentiation Lymphocyte
what is the mayor event involved in the transfromation between the $tem cell and the PR₂O lymphocyte
- - Growth factor $
- - mediated commitment expansion
- - initiation of antigen receptor GENE ARRENGEMENT 1+1=2
what is the mayor event involved in the transformation between the PR2O lymphocyte and the PR3 lymphocyte
- - selection of cells that express
- pre antigen receptors
what is the mayor event involved in the transformation between the PR3 lymphocyte and the inm4ture lymphocyte
- - selection of repertoire &
- - adquisition of functional competence
what is the mayor event involved in the transformation between the inm4ture and the m5ature lymphocyte

initial responders
what is the mayor event involved in the transformation between the m5ature lymphocyte and the 6ifferentiation effector lymphocyte

- performance of effector functions
what phases of maturation occure in the generative organ
[MOR or THYMOS]
- $tem cell
- p2o lymphocyte
- pr3 lymphocyte
- inm4ture lymphocyte
ALSO THEY ARE ANTIGEN INDEPENDENT except inm4ture that is SELF ANTIGEN
what phases of maturation occure in the peripheral lymphoid organ or tissue
- - m5ture lymphocyte
- - 6ifferentiation effect lymphocyte
hablando de los puntos de revision-maduracion
cuales son los pasos
- - prolIferation
- - pre B II T receptor expresion
- - ProIIIeration
- - IVntigen receptor expresion
- - V + or - selection
hablando de los puntos de revision-maduracion
cual es el punto de revision para pasar de
- pre B II T receptor expresion
a
- ProIIIeration

- Pre B II T cell expresses one chain of ANTIGEN RECEPTOR
hablando de los puntos de revision-maduracioncual es el punto de revision para pasar de
- PROIIIFERATION
- to
- IVantigen receptor expresion

- inmature B/T cell expresses complete antigen receptor

- failure to express pre antigen receptor leads to cell DEATH
hablando de los puntos de revision-maduracion
cual es el punto de revision para pasar de
- IVntigen receptor expresion
to
- V positive & negative selection

- weak antigen recognition

- strong ag recognition leads to apoptosis
hablando de los puntos de revision-maduracion cual es el punto de revision para pasar de
- V positive & negative selection TO THE MATURE CELL

- weak antigen recognition SURVIVE

- strong ag recognition leads to APOPTOSIS
hablando de los puntos de revision-maduracion
RESUMELO EN 3 PALABRAS
- SUPERFVIVENCIA
- PROLIFERACION
- MADURACION
hablando de los puntos de revision-maduracion
1 de cada cuantos LB LT sobrevice la reorganizacion del marco de lectura

1/3
cual es la cadena del LT que se reorganiza primero y que se recombina primero y se ensambla en el prereceptor

la cadena Beta del LT
garantiza la maduracion de los LT
- cuyos receptores se unen con BAJA a las moleculas del CPH propias

SELECCION POSITIVA
elimina o latera los linfos en desarrollo en los cuales sus receptores se unen fuertemente a los antigenos PROPIOS en la organizacion general

seleccion negativa
Los receptores del Ag LT γδ
- que porcentage expresa CD4 y qiue porcentaje CD8
- como es el linaje en comparacion a los LT restringidos por CPH
- que porcentaje representan de los LT
- porcentaje de los LT interepiteliales intestinales que expresan este lugar del alpha beta
- papel en reconocimiento de moleculas fosforiladas pequeñas o lipidos
- pueden ser presentados por moleculas similares a
- - la MAYORIA NO EXPRESAN CD4 NI CD8
- - distinto
- - menos del 5%
- - 10% de los LT interepiteliales intestinales
- - NO LA PUEDE RECONOCER
- - CPH 1 [NO CLASICA]
Receptores del Ag LT NK
- que caracteristica especial tiene la cadena alpha
-
- - la cadena alpha
- - TIENE DIVERSIDAD LIMITADA
- - CON REORGANIZACION
- - Vα24-Jα18
- = LT NK INvariantes (T-Nki)
molecula de que celula es la encargada de reconocer lipidos unidos a moleculas similares al CPH de la clase I CD1

Receptores del Ag LT NK
receptor que reconoce lipidos
- tiene la capacidad de producir citocinas como IL-4 e IFN-γ

Receptores del Ag LT NK
que citocinas producen los Receptores del Ag LT NK
- IL-4
- IFN- γ
las enfermedades mas importantes ocurren por el defiti de una celula
cual es?

LT
concecuencias de un deficit o ausencia de linfocitos T
- + trastornos inflamatorios
- -> hipersensibilidad
- -> alergia
- -> enfermedades autoinmunes
- -> artritis reumatoide
- -> diabetes tipo 1
- -> esclerosis multiple
organiza las siguientes en orden de peligro
-> hipersensibilidad -> alergia -> enfermedades autoinmunes -> artritis reumatoide-> diabetes tipo 1 -> esclerosis multiple

-> hipersensibilidad -> alergia -> enfermedades autoinmunes -> artritis reumatoide-> diabetes tipo 1 -> esclerosis multiple
- en donde se desarrolla el linfocito T
- a donde se dirige despues
- - en medula osea
- - migra al timo
que es necesario hacer para que el LT exprese su TCR

reordenamiento de genes
despues de haberse generado en MO
y luego en el timo
a donde se dirigen y en condicion de que tipo de celula
- - a los ganglios linfaticos
- - como LT virgenes [NAIVE]
EN DONDE SE ACTIVAN POR PRIMERA VEZ LOS LT

- en el ganglio
que celulas son capaces de activar los LT naive

- SOLO las Celulas DENDRITICAS
compromiso hacia los linajes
como se le llama al progenitos linfocitico comun

multipotent HSC
compromiso hacia los linajes
cuales son los pasos
- 1) progenitor linfocitico comun
- 2) progenitos linfocitico comun B, T, NK
- - $tem cel
- l- P2O lymphocyte
- - PR3 lymphocyte
- - Imm4ture lymphocite
- - M5ature lymphocyte
- - 6ifferentiation Lymphocyte
en el compromiso hacia los linajes
que celulas son las que estan involucradas en el inicio
- celulas
- - MO
- - Timo
que factores o citocinas son utilizadas para que las celulas del timo y MO proliferen hacia muchos linfocitos

IL-7
que factores se utilizan para que las celulas que se transformaron de multipotentes a CLP pasen a ser Pro-B
- - EBF
- - E2A
- - Pax5
que factores se utilizan para que las celulas que se transformaron de multipotentes a CLP y luego a T o Nk vayan a pro T
- - Notch1
- - GATA3
de donde proceden la mayoria de las celulas γδT

higado fetal
de donde proceden la mayoria de las celulas αβT

la mayoria proceden de la MO
de donde proceden las celulas B-1B
la mayoria proceden del higado fetal
- al parecer igual que las celulas
- - MZB
de donde proceden las celulas - FcB

proceden de la MO
cuales son los mecanismos para inducir la expresion de ligandos coestimuladores en la CD (3)
- - interaccion CD40:CD40L
- - Mediante la union de los Ag's a receptores tipo TOLL - INMUNIDAD INATA
- - POR CITOCINAS COMO EL IFN-γ
- + inmunidad innata -> NK
- + inmunidad adaptativa -> CD4/CD8
en el compromiso hacia los linajes
que 3 celulas puede producir el linfocito Pro-B
- - B1B
- - MZB
- - FcB
what action does the naive T cells do for them to stop being naive
in order to find what

they circulate through lymph nodes and find antigens
where does the activation of naive cells take place

in the lymoph node
the activation of EFFECTOR T cells (before naive) at the site of infection what direct relation with the microbe has

the erradication of the microbe
que celula es la encargada de secretar CXCL13 y cual es su receptor
- - dendriticas
- - del estroma
- CXCR5
- que celulas son las encargadas de sintetizar BAFF
- y que otro nombre tiene BAFF
- que señales proporciona?
- - celulas MIELOCITICAS del FOLICULO
- - BLy5
- - maduracion y supervivencia
checar Figure 11-4 Pathways of antigen delivery to follicular B cells
from where are the antigens obtained by the folicules

- arrive from tissues via afferent lymphatics
que es el foliculo

El folículo linfoide es una acumulación ovoide dentro del ganglio linfático formada por linfocitos B que forman un acúmulo de linfocitos, que cuando se encuentra activa palidece sucentro (centro germinal) y se compactan formando una semiluna en su porción mas externa menos activa.
how does the small antigens reach the follicular dendritic cell

via CONDUITS
WHERE ARE THE LARGER ANTIGENS TAKEN UP BY THE MACROPHAGES
- IN THE
- - SUBCAPSULAR SINUS AND
- BY DENDRITIC CELLS
- in medulla
menciona, de las moleculas accesorias del LB, hablando del correceptor CD21
- cual es su ligando
- en que celulas se expresa
- que complejo forma y con que otras moleculas
- - C3d + Antigeno
- - LB maduros
- - CD19 y CD81
que es el CD19
- - transmisor de señales
- - ITAM-reclutamiento de LYN
la segunda señal relacionada con una molecula accesoria del LB, es dada por la CD
y que es lo que es o hace
- - CD21
- - coestimulacion independiente del receptor de Ag:
- CD40 y RTT (TLR)
La coestimulacion independiente del receptor de Ag esta relacionada con las siguientes moleculas

CD40 y RTT (TLR)
el C3d que ayuda a la molecula accesoria del LB a que va unida

al microbio (ademas, el microbio por si mismo tiene un antigeno microbiano)
el C3d que ayuda a la molecula accesoria del LB va unida al microbio (ademas, el microbio por si mismo tiene un antigeno microbiano)
una vez que entra en contacto con CDR2/CD21que accion consigue
- - la proliferacion y diferenciacion del LB
- [y trabaja en conjunto con la BCR (b cell receptor) signaling]
- la "ENHANCEA"
el pamp del microbio a que se une en el LB
y que es lo que consigue
- al TLR
- proliferation and differentiation
en la activacion del LB
como podriamos resumirla en 3 pasos
- - antigeno se une y el cusamiento de la membrana inmunoglobulina
- - activacion de lymphocytos B
- - cambios en celulas B
en la activacion de linfocitos Bque molecula "nueva" se expresa en comparacion con los LB virgenes

B7
en la activacion del LB, que cambios en las celulas B podemos obserbar (4)(2*)
- 1) increased survival and proliferation
- 2) increased expresion of B7-1/B7-1
- 3) increased expresion of citokine receptors
- (IL-4 receptors, BAFF)
- 4) increased expresion of CCR7 and migration from follicle to T cell areas
- *) TAMBIEN AUMENTO EN EXPRESION DE MOLECULAS CPH II
- *) Inhibicion de la expresion del receptro CXCR5
- que los mantenia en el foluculo
cuales son los/el ligando de CCR7
- - CCL19
- - CCL20
compromiso hacia los linaje B
- que celulas son las comprometidas

- celulas de la MO y del Timo
principales fenomenos en la maduracion del LB
- en relacion con las inmunoglobulinas
- con el prerreceptor
- en cuando a la seleccion
- - reorganizacion y expresion de los genes de las Ig en orden
- - seleccion y proliferacion en el punto de verificacion del prerreceptor
- - seleccion del repertorio de los LB maduros
en la ontogenia del LB
que patron de produccion de inmunoglobilina se manifiesta en las siguientes fases
- $tem cell
- P2O lymphocyte
- PR3 lymphocyte
- Imm4ture lymphocite
- M5ature lymphocyte
- 6ifferentiation Lymphocyte
- activated B cell
- antibody secreting cell
- - $NONE
- - P2O ?
- - Pr3cytoplasmic μ chain and pre-B receptor
- - IMM4 Membrane IgM
- - M5 Membrane IgM, IgD
- - ?
- - low rate Ig secretion; heavy chain isotope switching; affinity maturation
- - HIGH RATE Ig secretion; reduced membrane Ig
el los linfocitos B cual es el primer gen del R en reorganizarse completamente

- el de la cadena pesada de las Ig's (IgH)
que ocurre si reorganiza el gen de la cadena pesada fuera del marco de lectura en locus de la cadena μ de las Ig en la ontogenia del LB

apoptosis
si reorganiza el gen de la cadena pesada fuera del marco de lectura en la ontogenia de los linfocitos B ocurre apoptosis, en que locus es en donde se lleva a cabo esta accion

en locus de la cadena μ de las Ig
en que estadios de la maduracion de los LB ocurre mayor proliferacion
- - en el cambio de $tem cell a P2o-B
- - y en el de pr3-B a imm4ture
IGUAL EN LT
en que estadios de la maduracion de los LB ocurre la expresion de RAG
- - p2o-B a pr3-B
- - y en el de pr3-B a imm4ture
en que estadios de la maduracion de los LB ocurre la expresion de Tdt

- P2o-B a Pr3-B

IGUAL EN LT
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra el IgDNA, RNA; en el siguiente estadio:
- $tem cell

- unrecombined (germline) DNA

IGUAL EN T, APLICADO EN EL TCR
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra el IgDNA, RNA; en el siguiente estadio:
P2o-B

unrecombined (germline) DNA

IGUAL EN T, APLICADO EN EL TCR
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra el IgDNA, RNA; en el siguiente estadio:
pr3-B
- recombined H chain gene (VDJ); μ mRNA
- PASO DIFERENTE EN LT
- alpha beta chain mRNA
- POR QUE ACA ES TCR
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra el IgDNA, RNA; en el siguiente estadio:
Imm4ture B
- - recombined H chain gene (VDJ);
- - κ or λ genes (VJ);
- - μ κ or λ MRNA
- PASO DIFERENTE EN LT
- [V(D)J-C] beta and alpha mRNA
- POR QUE ACA ES TCR
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra el IgDNA, RNA; en el siguiente estadio:
M5ature B
- - Alternative splicing of VDJ-C RNA
- (primary transcript)
- - to form Cμ and Cδ mRNA
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra la expresion de Ig en la siguiente celula:
- stem cell

- none
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra la expresion de Ig en la siguiente celula:
- p2o-B

none
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra la expresion de Ig en la siguiente celula:
pre-B
- - Citoplasmic μ
- - and pre-B receptor asociated μ
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra la expresion de Ig en la siguiente celula:
imm4ture B
- membrane IgM
- (μ+ κ or λ light chain)
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra la expresion de Ig en la siguiente celula:
M5ature B

Membrane IgM and IgD
en los estadios de maduracion de LB como se encuentranlos marcadores de superficie en la siguiente celula:
stem cell

- CD43+
en los estadios de maduracion de LB como se encuentranlos marcadores de superficie en la siguiente celula:
pro B
- CD43+
- CD19+
- CD10+
en los estadios de maduracion de LB como se encuentranlos marcadores de superficie en la siguiente celula:
pre b
- B220_lo
- CD43+
en los estadios de maduracion de LB como se encuentranlos marcadores de superficie en la siguiente celula:
imm4ture B

- IgM_loCD43-
en los estadios de maduracion de LB como se encuentranlos marcadores de superficie en la siguiente celula:
M5ature

membrane IgM_hi
en los estadios de maduracion de LB como se encuentran que estadios se llevan a cabo en el sitio anatomico
BONE MARROW
- $tem cell
- p2oB
- pr3B
en los estadios de maduracion de LB como se encuentran que estadios se llevan a cabo en el sitio anatomico
'PERRIPHERY'
- imm4ture
- BM5ature
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra la respuesta al antigeno en el siguiente estadio
stem cell

none
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra la respuesta al antigeno en el siguiente estadio
proB

none
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra la respuesta al antigeno en el siguiente estadio
preB

none
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra la respuesta al antigeno en el siguiente estadio
immature B

Negative selection (deletion), receptor editing
en los estadios de maduracion de LB como se encuentra la respuesta al antigeno en el siguiente estadio
Mature B

Activation (proliferation and differentiation)
co-expresion de IgM e IgD
- - Alternative processing of a
- - primary RNA transcript
- - results in the formation of a
- - μ or δ mRNA.
- - H chain segments are joined by RNA
- splicing.
seleccion positiva y negativa
en que consiste la seleccion negativa
- - involucra cualquiera
- - DELECION o
- - EDICION del receptor
- - mediada por
- - INTERACCION DE alta avidez
- - con ANTIGENO PROPIO
seleccion positiva y negativa L
en que consiste la seleccion POSITIVA
- - BAJA avidez
- - en interaccion con el antigeno propio
en donde ocurre la expansion y diferenciacion de los linfocitos
- en la peripheria
- -> organos linfoides secundarios
En las etapas de maduracion LT, como se encuentra la expresion de TCR en el siguiente estadio
stem cell

none
En las etapas de maduracion LT, como se encuentra la expresion de TCR en el siguiente estadio
pro T

none
En las etapas de maduracion LT, como se encuentra la expresion de TCR en el siguiente estadio
pre t

- PRE-T RECEPTOR [B CHAIN/ PRE-T alpha]
En las etapas de maduracion LT, como se encuentra la expresion de TCR en el siguiente estadio
DOUBLE POSITIVE

membrane alpha beta TCR
En las etapas de maduracion LT, como se encuentra la expresion de TCR en el siguiente estadio
SINGLE POSITIVE

membrane alpha beta TCR
En las etapas de maduracion LT, como se encuentra la expresion de TCR en el siguiente estadio
NAIVE MATURE T CELL

membrane alpha beta TCR
en los estadios de maduracion de LT
como se encuentra el TDT
en el siguiente estadio:
DOUBLE POSITIVE
- Recombined beta and alpha genes
- [V(D)J-C] beta and alpha mRNA
en los estadios de maduracion de LTcomo se encuentra el TDT en el siguiente estadio:
SINGLE POSITIVE INMMATURE T CELL

Recombined beta and alpha genes[V(D)J-C] beta and alpha mRNA
en los estadios de maduracion de LTcomo se encuentra el TDT en el siguiente estadio:
NAIVE MATURE T CELL

Recombined beta and alpha genes[V(D)J-C] beta and alpha mRNA
en los estadios de maduracion de LTcomo se encuentran los marcadores de superficie en el siguiente estadio
stem cell
- C-kit+
- CD44+
- CD25-
en los estadios de maduracion de LTcomo se encuentran los marcadores de superficie en el siguiente estadio
pro t
- C-kit+
- CD44+
- CD25+
en los estadios de maduracion de LTcomo se encuentran los marcadores de superficie en el siguiente estadio
pre t
- C-kit+
- CD44-
- CD25+
en los estadios de maduracion de LTcomo se encuentran los marcadores de superficie en el siguiente estadio
double positive
- CD4+
- CD8+
- TCR/CD3^low
en los estadios de maduracion de LTcomo se encuentran los marcadores de superficie en el siguiente estadio
single positive
CD4+CD8-

or
- CD4-CD8+
- TCR/CD3 hi
en los estadios de maduracion de LTcomo se encuentran los marcadores de superficie en el siguiente estadio
naive mature T cell
CD4+CD8-

or
- CD4-CD8+
- TCR/CD3 hi
en los estadios de maduracion de LT
en que sitio anatomico sucede cada estadio
- - bone marrow: stem cell
- - thymus: pro T, pre T, double positive, single positive.
- - periphery: naive mature T cell
en los estadios de maduracion de LT, como es la respuesta ante antigeno en el siguiente estadio
stem cell

- none
en los estadios de maduracion de LT, como es la respuesta ante antigeno en el siguiente estadio
pro t

none
en los estadios de maduracion de LT, como es la respuesta ante antigeno en el siguiente estadio
pre t

none
en los estadios de maduracion de LT, como es la respuesta ante antigeno en el siguiente estadio
double positive

+ or - selection
en los estadios de maduracion de LT, como es la respuesta ante antigeno en el siguiente estadio
single positive inmature T cell

-
en los estadios de maduracion de LT, como es la respuesta ante antigeno en el siguiente estadio
naive mature T cell

proliferation and differentiation
prereceptor RLT
que es necesario para que ocurra esto

- reorganizacion de genes en el linfo pro T
en la creacion del prerreceptor RLT
+ se reorganizan los genes en el linfo PRO-T
- que cadena es la que se expresa?
- a que se asocia esta proteina
- al asociarse con esta proteina que se forma
- cual es su funcion
- que señales manda
- - Beta
- - asociada a una proteina invariable
- - pre-Tα
- [tambien se asocia a las PROTEINAS]
- + CD3 y ζ -> preTCR
- - media la seleccion de los aproximadamtne uno de cada 3 linfos preT que reorganizan productivamente la cadena β
- - señales de supervivencia y proliferacion; recombinacion de la cadena α ; inhibicion de la reorganizacion posterior del locus de la cadena β [exclusion alelica
cadena beta del prereceptor RLT+ CD3 y ζ =

preTCR
cadena beta del prereceptor RLT + [proteina invariable] =

- pre-Tα
funcion del RLT

- media la seleccion de los aproximadamtne uno de cada 3 linfos preT que reorganizan productivamente la cadena β

- señales de supervivencia y proliferacion; recombinacion de la cadena α ; inhibicion de la reorganizacion posterior del locus de la cadena β [exclusion alelica
que señales son las que manda el prereceptor RLT
- - señales de supervivencia y proliferacion;
- - recombinacion de la cadena α ;
- - inhibicion de la reorganizacion posterior del locus de la cadena β [exclusion alelica]
como se le denomina a la inhibicion de la reorganizacion posterior del locus de la cadena β

[exclusion alelica]
que es la exclusion alelica

como se le denomina a la inhibicion de la reorganizacion posterior del locus de la cadena β
exclusion alelica
- que es
- en quienes ocurre y de que manera
- como es que se lleva a cabo
- - expresion exclusiva de un solo alelo entre los dos heredados
- - LT: cadena β
- LB: cadena pesada y ligera
- - el producto proteinico de un locus
- [recombinado de forma productiva]
- bloquea el reordenamiento en otro cromosoma
- - para garantizar que todos los receptores de un clon tengan la misma especificidad
- - cambios en la cromatina a ese nivel que limita la accesivilidad a la recombinasa
checarla
maduracion del LT en el timo
cuales son los sitios anatomicos involucrados en oreden cronologico
- - bone marrow + fetal liver
- - thymus 1) cortex 2) medula
- - periphery
maduracion del LT
cuales son los receptores que se expresan en el LT al momento de pasar por bone marrow y fetal liver
- CD4 POSITIVO
- CD8 -
- TCR-
maduracion del LT cuales son los receptores que se expresan en el LT al momento de pasar por THYMUS COTEX
- CD4+
- CD8+
maduracion del LT al momento de pasar por THYMUS COTEX cual es el criterio para la seleccion negativa (2)
- - death by neglect
- [no or low affinity]
- - negative selection of DP T cells
- [por unirse muy intensamente al complejo propio]
maduracion del LT al momento de pasar por THYMUS MEDULLA cual es el criterio para la seleccion positiva (3)
- - CD4+
- OR
- - CD8+
- OR
- - CD4- AND CD8-
maduracion del LT al momento de pasar por LA PERIPHERIA cual es el criterio para la seleccion positiva o negativa
- - CD8+ [CITOTOXIC]
- - CD4+ [HELPER]
- - CD4-/CD8- [γδ]
- NEGATIVE
- - AUTORREACTIVOS
MOLECULAS RELACIONADAS EN EL DESARROLLO Y FUNCION DEL LT CD4+
- - complejo TCR
- - equilibrio CD28/CTLA4
- - IL2
- - receptor para IL2
- + expansion clonal
- + memoria
como es que se lleva a cambo la activacion del LT (3)
- - Tcr complex AND CORRECEPTORS
- CLUSTER
- within membrane lipid rafts
- upon antigen recognition
- - Lck phosphorilate tyrosines in ITAMs
- - FENOMENOS TEMPRANOS DE LA ACTIVACION*
En la activacion del el utlimo paso despues de
[- Tcr complex AND CORRECEPTORS CLUSTERwithin membrane lipid raftsupon antigen recognition- Lck phosphorilate tyrosines in ITAMs]
son los FENOMENOS DE ACTIVACION, cuales son
- - activacion de tirosinas cinasas
- - reclutamiento de proteinas adaptadoras
- - formacion de sinapsis inmunitaria
- INTERFASE ESTABLE ENTRE LT Y LA CPA
Cuales son las tres vias principales utiolizadas en la activacion de LT (3)
- 1.- Ras MAP kinasas
- 2.- protein cinasa C [Pkc]
- 3.- calcio calcineurina
hablando de activacion del LT
- que son las PROTEINAS ADAPTADORAS?
- como es que actuan
- a quienes favorecen
- que dominios contienen
- - proteinas con capacidad para unirse a mileculas transmisoras de señales
- - actuan llevandolas a compartimientos celulares especificos
- - favorecen a las vias de señalizacion
- - contienen dominios que se unen a dominios SH2 y SH3 por ejemplo LAT
hablando de activacion del LT las PROTEINAS ADAPTADORAS contienen dominios que se unen a dominion SH2 y SH3 por ejemplo LAT,
- que es LAT?
- como es su funcion
- que proteinas ancla
- - proteina adaptadora anclada a membrana
- - sus fosfotirosinas actuan como anclaje para dominios SH2 de otras proteinas adapatadoras y enzimas
- - SLP76 y PLCγ1 respectivamente
- + asi como a GRB-2 [dominio SH3 para union a regiones ricas en prolina] -> SOS
- intercambiador de nucleotidos de guanina
en el LT CD8
- en que consiste la segunda señal
- cuando se usa CPA
- cuando se usa el LT CD4
Por que es importante la respuesta innata debil
- -
- + coestimulo por CPA
- + citocinas de los LT CD4+
- - cuando es infectada directamente o por
- + presentacion cruzada es eficiente
- - en caso de infecciones VIRICAS LATENTES
- TRANSPLANTES DE ORGANOS Y TUMORES
- - para GENERACION DE LT CD5 de MOMORIA
CUALES SON LAS MOLECULAS DE LOS LINFOCITOS T REGULADORES
- - CD4+
- - CD25+
- - CTLA-4
- - FOXp3
cual es la funcion de los linfocitos T efectores

- mantenimiento de la tolerancia periferica a los antigenos propios
en donde es que se desarrollan los LT REGULADORES
- - una GRAN PROPORCION se desarrolla en el timo = reguladores naturales
- - [REQUIEREN TANTO DE B7 COMO DE CD28]
que moleculas estan involucradas en los pasos reguladores criticos
- - rirosinas cinasas
- - fosfatasas
funcion y accion de PTK- cinasas
- - transferencia del
- - fosfato terminal del ATP al grupo hidroxilo
- - de la tirosina
- -
grado de especificidad de las tirocinas cinasas y fosfatasas Y por que se da esta especificidad
- - MUY ESPECIFICAS
- - esta dada por la secuencia de AA
- - que flanquean a la tirosina diana
- - asi como la ESTRUCTURA TERCIARIA
En donde se encuentra la tirocina cinasa del factor de crecimiento epidermico [EGF]

- en la region citoplasmica
hablando de las tirocinas cinasas y fosfatasas en LT, LB y FcR
what molecules/domains bind to what structures/molecules
- SH2
- SH3
- PH domain
- - phospho₁↮₂tirosine
- - prolin3 rich
- - inOsitol
hablando de las tirocinas cinasas y fosfatasas en LT, LB y FcR

cual es la funcion del SH1

es el dominio catalitico
que significa UTKP
- Unique
- Tec homology
- Kinase Domain
- Proline peptide
hablando de las tirocinas cinasas y fosfatasas en LT, LB y FcR
cuales son las 3 familias
- - Src Family Kinases
- - Syk Family kinases
- - Tec Family Kinasas
que proteinas sirven de anclaje para SH3

Grb2 y SOS
como es que se fosforilan SH2 y SH3

tienen una tirosina que las AUTOFOSFORILA
hablando de las tirocinas cinasas y fosfatasas en LT, LB y FcR
QUE CELULAS PRESENTAN
Syk

- LB y algunos LT
hablando de las tirocinas cinasas y fosfatasas en LT, LB y FcR
QUE CELULAS PRESENTAN Zap-70

- SOLO en LT y NKs
con respecto a SH2 y SH3 como estan conformados las proteinas Syk/Zap-70
- DOS dominios SH2
- NINGUN DOMINIO SH3
- im syck of SH3
cuanto tiempo se encuentran inactivadas Syk/Zap-70
y como dejan de estarlo
- - se encuentran desactivadas
- - HASTA QUE SE UNEN A TRAVES DE
- - LOS DOMINIOS SH2
- - A LAS FOSFOTIROSINAS DE LOS DOMINIOS
- - SH2
- - A LAS FOSFOTIROSINAS de los ITAM
hablando de las tirocinas cinasas y fosfatasas en LT, LB y FcR
- BTK en donde se encuentra expresada
- y a quien afectan sus mutaciones
- como se le llama a esa mutacion
- - TODAS las celulas hematopoyeticas
- - a LB
- - agammaglobulinemia ligada al X
cual es la funcion de las fosfatasas

eliminar los fosfatos de las tirosinas
que funcion tiene CD45 unido a membrana
- - elimina fosfatos C terminales autoinhibidores
- - de las cinasas de la familia Src
- - [LCK y Fyn]
cuales son las cinasas de la familia Src

- Lck y Fyn
que ocurre cuando hay una mutacion en CD45

mutacion incontrolada de de linfocitos :(
como es que son reclurtadas SH2 y SHP2 en el CD45

a traves de los dominios SH2
funcion de SHP1
- - inhibidor de linfos
- - señales inhibidoras de receptores inhibidores del ¿Sh1? :0?
- a traves de los ITIM
funcion de SHP-2
- - funcion positiva en algunos receptores (EGF) y
- - puede participar en la regulacion negativa de la transmision de señales de CTLA-4
funcion de SHIP-1
- - actua sobre lipodos de inositol fosforilados
- - contiene un dominio ¿__? asociado a FcR de LB
- (homeostasis)
activacion de la cinasa MAP
que pasa cuando se ensambla la proteina y los andamios enzimaticos

multiples vias de señalizacion se activan
funcion de las P-tirosinas de LAT

anclaje para los dominios SH2 de [SLP-76/PLCγ1]
que es la itk y a que familia pertenese
- - PTK
- - familia Tec
que es lo que hace el dominio homologo a pleckstrina PH en la activacion de la cinasa MAP
- - Localiza a BTK e Itk en membrana
- - union a PIP3
que es lo que hace el dominio SH2 con respecto a SLP-76

fosforila y activa a PLC
funcion de las P-tirosinas de LAT=
- - anclaje para los dominios SH2 de Grb-2
- + Grb2 [dominios SH3 anclaje para SOS intercambiador de nucleotidos de guanina]
- - actua sobre Ras
- [Ras-Gdp-Ras-Gtp]
activacion de la cinasa PI-3
- funcion
- - fosforila a un lipido inositol especifico asociado a la membrana
- - recluta al complejo TCR y proteinas adaptadoras asociadas [LAT y SLP76]
- - proporciona anclaje para intermediarios de transmision de señales con dominios homologos a pleckstina PH
- [fosfolipasa Cγ, Itk, y PDK]
- sinapsis inmunologica que es?
- cual es la diferencia con la sinapsis inmunitaria
- - movilizacion rapida de moleculas hacia la zona de contacto entre LT y la CPA
- - que la sinapsis inmunitaria es especificamente EL AREA de la region de contacto físico
la sinapsis inmunologica es diferente en el sistema central y el periferico... en que diferencian?
- - central: complejo TCR, correceptor coestimuladores PKC y adaptadoras
- - periferia: integrinas
que es una balsa lipidica
- - es un contenido diferente de lipidos al resto de la membrana, en un area delimitada
- [es rica en GLUCOlipidos]
que es lo que proporciona la sinapsis inmunitaria
- - proporciona interfase unica para la activacion del TCR
- - garantiza la liberacion especifica de granulos efectores y señales a los CPAs
- - recambio de moleculas transmisoras ppalmente ubicuitinacion
via de Ras-MAP
cual es la forma activa de RAS
- Ras-GTP
- fosforila a Raf
via de Ras-MAP
moleculas que intevienen y cual es el orden
- - ζζ <3 ZAP70
- - ->(P)->
- - PLCγ1
- - ->(P)->
- - LAT
- - recrutamiento y activacion de adapter proteins
- - Grb2
- - SOS ->
- - RasGDP->RasGTP
- -> RAF
- - MEK-1(P)
- - erk-1,2(P)
- [map kinase cascade]
- - synthesis & activacion de factores de transcripcion
en la sinapsis inmuologica quien hace la pareja con las siguientes moleculas
y de que celula son
- Class II MHC
- ICAM-1
- - TCR
- - LFA-1
- las primeras son de la APC
- las segundas son de la T cell
en la activacion de la cinasa MAP
que moleculas se utilizan y cual es el orden
- - LCK
- - ->(P)->
- - ζζ
- - ->(P)->
- - PLCγ1
- - [phosphorilacion y activacion de PLCγ1]
- +
- - ζζ
- - ->(P)->
- - PLCγ1
- - ->(P)->
- - LAT
- - Grb2 y SOS [activacion de ras mapk pathways
en la activacion de la cinasa PI-3 que moleculas se usan y cual es el orden
- - PIP2 + PI3k
- - = PIP3;
- - PIP3 + PDK1
- - = PDK1 activo;
- - PDK1 activo + Akt
- - = Akt ACTIVO(P);
- - CELL SURVIVAL
VIA DE RAS MAP
- cuantas MAP quinasas hay
- cual seria la prototipo
- que es lo que hace esa 'prototipo'
- la molecula prototipo actua sobre otra molecula para activarla, QUE ES LO QUE HACE DICHA MOLECULA
- Que otra intercambiadora de guanina se activa
- y que es lo que hace
- que otra funcion importante esta presente en todo este proceso
- - 3
- - Erk
- - se transloca al nucleo y FOSFORILA A ELK
- - estimula la transcripcion del factor FOS
- - Vav
- - actua sobre Rac y la activa= RasGTP
- - activacion de JNK [FOSFORILACION DE C-JUN]
- - TAMBIEN ACTIVADO POR Rac-GTP
que es lo que hace ELK

estimula la transcripcion del factor FOS
VIA DE RAS MAP
QUE ES LA ACTIVACION DE JNK
- EN LA VIA DE RAS MAP
- - activacion de JNK [FOSFORILACION DE C-JUN]
- SEGUNDO COMPONENTE DE AP-1
p38
papel en VIA DE RAS MAP

- tambien es activado por Rac-GTP
cual es la funcion de PLCγ
[VIA DE RAS MAP]
- - Hidroliza el
- - PIP2 de membrana
- - IP3 + DAG
[VIA DE RAS MAP]
cual es la funcion de IP3

- estimula el aumento de Ca citosolico
[VIA DE RAS MAP]
cual es la funcion de DAG

activa PKC
[VIA DE RAS MAP]
cual es la funcion del calcio
- - sale de RE
- - activa a STIM1
- - estimula apertura de CRAC
[VIA DE PLCγ1-DAG]
Moleculas ocupadas en orden
- - PLCγ1
- - ->(P)->
- - ITK
- - DAG ☭ = IP3 + ☰PKC☰
- - IP3 [active protein]
- - RE
- STIM1
[VIA DE PLCγ1-DAG]
funcion de DAG
- activa a PKC [PKCθ]
- - activacion y TRANSLOCACION a nucleo de NKkB
- - a traves de complejo proteinico
- MALT-1
- Bcl-10
- Carma1
[VIA DE PLCγ1-DAG]
funcion de NFkB
- - en el citoplasma forma complejo con proteinas inhibitorias DE kB [IkB]
- y ubicuitinacion llevan a su degradacion
activacion de los factores de transcripcion en 3 pasos
- 1) phosphorilation, release, & degradation of IkB
- 2) desphosphorylation of cytoplasmic NFAT
- 3) MAP kinase, Sap kinase pathways
en la [activacion de los factores de transcripcion]
- en el paso de phosphorilation, release & degradation of IkB
que moleculas se utilizan y en que orden
- - Inactive NK-kB
- +
- - PKC
- =
- - IkB (P)
- ->
- - nucleo
- - EXPRESION DE IL-2 GENE
ACTIVE AP-1
en la [activacion de los factores de transcripcion]
- en el paso de DEPHOSPHORYLATION of cytoplasmic NFAT
que moleculas se utilizan y en que orden
- - cytoplasmic NFAT
- +
- - [Ca²⁺ions
- +
- - calmodulin]
- +
- - calcineurine
- =
- - ACTIVE NFAT
- - EXPRESION DE IL-2 GENE
ACTIVE AP-1
en la [activacion de los factores de transcripcion]
- en el paso de MAP kinase, SAP kinase pathways

que moleculas se utilizan y en que orden
- - RacGTP ⇓ RASDP
- - JNK ERK
- +
- - JUN ELK
- - JUN(P) ELK(P)
- =
- TRANSLOCATION TO NUCLEOUS
- - Active AP-1 + FOS GENE
- = _(P)O☒ _-> ♨
Respecto a los factores de transcripcion de
NF-kB
- que estruictura tienen homo/heteodimeros
- en donde esta presente
- que forma ahi
- funcion
- interleucina involucrada
- - homo y hetero de proteinas
- - en el citoplasma
- - forma complejo con IKB
- - fosforilacion de una serina en IkB
- [IkB cinasas]
- + ubiquitinacion
- + degradacion proteosomica
- - IL-2
Respecto a los factores de transcripcion de NFAT
- interleucinas involucradas
- cuantas isoformas existen
- cuales se expresan en el LT
- cual es su forma inactiva
- cual es su forma activa
- molecula importante para su activacion y por que (como hace su accion
- utilizacion medica
- - IL2, IL-4, TNF
- - 4
- - 1Y2
- - phosphorilada
- - calcineurina-fosfatasa dependiente de Ca-CALMODULINA
- - farmacos inmunosupresores
- Ciclosporina A y Fk 506
- [ se unen e inhiben la calcineurina]
uso de NFAT EN MEDICINA
- - ciclosporina A: se une a ciclofilina
- - Fk 506(Tacrolimus): se une a FkBP
- COMO RESULTADO INHIBEN LA PRODUCCION DE IL-2
Respecto a los factores de transcripcion de AP-1
- a que familia pertenece
- funcion
- Con que via convergen
- interleucinas involucradas
- - familia de factores de union a DNA formada por dimero de
- 2 proteinas que se unen por una cremallera de LEUCINAS (motivo estructural compartido)
- - AP-1 FOs JUN
- sintesis de FOS y JUN
- - NFAT
- - IL-2, IL-4 y TNF
IL-2 y su receptor
pasos necesarios (4)
- - T cell ACTIVATION [ag+costimulator]
- - Secretion of IL2
- - EXPRESSION of IL-2Rα chain formation of high affinity IL-2Rαβγ
- - IL-2 induced T cell proliferation
________: mRNA inherentemente inestable
Estabilidad: coestimulo

IL-2R
que efecto tiene la IL-2 sobre los factores de transcripcion

TRIPLICAN el ritmo de transcripcion
- que receptor expresan los linfocitos virgenes
[hablando de IL-2]
- que caracteristicas tiene
- que cadenas expresa
- como es su afinidad
- - IL2R
- - es un heterodimero
- - cadenas β y γ
- - baja afinidad
- que receptor expresan los linfocitos T ACTIVADOS
- que caracteristicas tiene
- que cadenas expresa
- como es su afinidad
- - IL-2R
- - heterodimero
- - 3ra cadena alpha
- - ALTA!
con respecto a la atenuacion de las señales
que estructuras o procedimientos se utilizan
- - receptrores inhibidores
- - ubicuitinacion
en la atenuacion de señales con ayuda de receptores inhibidores y ubicuitinacion que pasos son los fundamentales (3)
- 1.- Reclutamiento de FOSFATASAS [SHP-1]
- 2.- ACTIVACION de receptores inhibidores [fam CD28]
- 3.- reclutamiento de proteinas E3 ubiquitina ligasas
en la atenuacion de señales con ayuda de receptores inhibidores y ubicuitinacion entre los pasos fundamentales se encuentra el
1.- Reclutamiento de FOSFATASAS

que molecula es escencial para este paso

SHP-1
en la atenuacion de señales con ayuda de receptores inhibidores y ubicuitinacion entre los pasos fundamentales se encuentra el
2.- ACTIVACION de receptores inhibidores [fam CD28]

que molecula es escencial para este paso

fam CD28
en la atenuacion de señales con ayuda de receptores inhibidores y ubicuitinacion
que funcion tiene CTLA4
- - inhibe a CD28
- - recluta SHP-2
- - para bloquear la FOSFORILACION DE ζ
en la atenuacion de señales con ayuda de receptores inhibidores y ubicuitinacionque funcion tiene PD-1

- Recluta SHP-1 y 2
en la atenuacion de señales con ayuda de receptores inhibidores y ubicuitinacionque funcion tiene Ubiquitina E3 ligasa
Cb1-b
- - recluta al complejo
- - TCR-monoubicuitinacion
- - endocitosis y degradacion lisosomica del complejo
con respecto a la ubiquitinacion
- como es la proteina ubiquitina
- quien la activa
- quien la transporta
- que funcion tiene E3
- - 76aa
- - E1
- - E2
- - "...y transfiere los residuos de LISINA de sustratos reconocidos por E3" [reconoce residuos de lisina]
con respecto a la ubicuitinacion
- cuantas vias son de degradacion
- cuantas de modificacion
- - 2
- - 1
con respecto a la ubicuitinacion
- que organella se ocupa
- como se le denomina a esa ubicuitina
- que otras proteinas reconoce
- como es que las reconoce
- - proteosoma
- - segunda ubiquitinacion
- - unidas a lisina 48
- (K48)
- - la proteina marcada por al menos 4 ubicuitinas es reconocida por el casquete 195 del proteasoma
por quien es reconocida la proteina marcada por al menos 4 ubicuitinas

- es reconocida por el casquete 195 del proteasoma
en la ubiquitinacion
- que funcion tiene el lisosoma
- y menciona un ejemplo
- - monoubicuitinacion
- - CB1-b [Marcaje para endocitosis y degradacion lisosomica]
en la ubiquitinacion que funcion tiene
CB1-b
y que organela interviene
- - [Marcaje para endocitosis y degradacion lisosomica]
- - lisosoma
si
- en el extremo
- C-terminal
- de la 2da ubicuitina
- y posteriores unidos a las previas
- mediante la lisina 63 [K63]
que efecto tiene sobre esa proteina
- - Modificacion de la proteina diana
- - altera capacidad de ASOCIACION a otras proteinas
que es necesario que ocurra para que, en la ubiquitinacion, ocurra los siguiente
- Modificacion de la proteina diana
- altera capacidad de ASOCIACION a otras proteinas
- tiene que ocurrir lo siguiente;
- - en el extremo
- - C-terminal
- - de la 2da ubicuitina
- - y posteriores unidos a las previas
- - mediante la lisina 63 [K63]
cual seria la funcion principal de la homeostacis hablando de numeros de celulas

- mantener numeros constantes de celulas
cual es el papel de la busqueda de la homeostasis despues de la activacion de los linfocitos

- crear los mecanismos adecuados para que precisamente recuperemos la homeostasis
con respecto a la homeostasis del SI
cuando desapareceran las respuestas inmunitarias

- desapareceran a medida que se eliminan los Ag
con respecto a la homeostasis del SI
que ocurre despues de la eliminacion del Ag
y como se le llama a esa fase
- - se pierden la mayoria de los linfocitos
- - fase de contraccion
con respecto a la homeostasis del SI
que les ocurre al final a los linfocitos activados

- APOPTOSIS
con respecto a la homeostasis del SI
Que es los que hace que los linfocitos no sufran apoptosis despues de ser activados
- - los estimulos de supervivencia
- - inducen la expresion de proteinas antiapoptosicas
con respecto a la homeostasis del SI
- los estimulos de supervivencia
- inducen la expresion de proteinas antiapoptosicas
de que familia estamos hablando
- - familia de proteinas
- - Bcl-2
con respecto a la homeostasis del SI
como le hacemos para que ocurra la privacion de estimulos de supervivencia escenciales
- - activamos BIM
- [detector de muerte celular]
que ocurre cuando se activa BIM
con respecto a la homeostasis del SI
- - reduccion de proteinas de supervivencia
- - Bcl-2 y Bcl-x
con respecto a la homeostasis del SI
de que otra manera podemos reducir o privar los estimulos de supervivencia escenciales ademas de BIM con su reduccion de Bcl-2 y Bcl-x
- expresando
- - CTLA-4
- - PD-1
- - expresion de receptores Fas
en la busqueda de la homeostasis del SI
a los cuantos dias ocurre la expansion clonal

- 7
en la busqueda de la homeostasis del SI
a los cuantos dias ocurre la [CONTRACCION] (homeostasis)

- 14 dias
en la busqueda de la homeostasis del SI
cuantos dias pueden quedar las celulas de memoria

- 200
en la busqueda de la homeostasis del SI
que celulas se expresan en mayor cantidad

CD8
con respecto a las celulas de memoria
que receptores tienen las
NAIVE T CELL
- CD45RA+
- CD25^_lo
- CD127^hi
- CD44^lo
con respecto a las celulas de memoria que receptores tienen las EFFECTOR T CELL
- CD45RO+
- CD25^HI
- CD127^lo
- CD44^hi
con respecto a las celulas de memoria que receptores tienen las Memory T CELL
- CD45RO+
- CD25^lo
- CD127^hi
- CD44^hi
en la generacion de las celulas de memoria
que vendria siendo el CD45
- - una tirosina fosfatasa
- - con isoformas
en la generacion de las celulas de memoriaque vendria siendo el CD25

- cadena alpha del IL-2R
en la generacion de las celulas de memoriaque vendria siendo el CD127

- cadena alpha del IL-7R
en la generacion de las celulas de memoriaque vendria siendo el CD44
- - Molecula de adhesion
- - agregacion leucocitica
- - union a huialuronato
cuales son las teorias de la generacion de celulas de memoria
Naive -> effector -> memory
- Naive -> effector
- -> memory
cual es el famoso dominio de la muerte celular o que molecula lo tiene
- quien se une a el
- - Fas
- - FasL
una vez que FasL se une con Fas y se pone en marcha el dominio de la muerte celular que molecula se une

FADD
una vez que FasL se une con Fas y se pone en marcha el dominio de la muerte celular y a el se le une FADD
que molecula se une o se pone en activacion
- caspasa 8
- [su precursor FLICE]
una vez que FasL se une con Fas y se pone en marcha el dominio de la muerte celular y a Él se le une FADD se pone en activacion el precursor de caspasa 8 [FLICE]
que desencadena esto
- activacion de caspasas efectoras
- APOPTOSIS
Cuales son las tres maneras que vimos de generar la apoptosis
- - receptores de muerte celular
- - privacion de factores de crecimiento
- [receptores de supervivencia]
- - daño al DNA
- [radiacion ionizante, daño oxidativo]
cual seria basicamente la diferencia entre apoptosis y necrosis

- la formacion ordenada de CUERPOS APOPTOTICOS
respecto al receptor de TNFalpha
contra que enfermedades podriamos usar Ac monoclonales para evitar esa via de señal
- - artritis reumatoide
- - lupus
- - sclerosis
- - crohn
la apoptosis puede ser de 2 tipos, cuales son
- - TIPO I [ocurre en la mayoria]
- - TIPO II [en inmines y va a proliferacion?]
cuales son las 3 fases de la apoptosis
- 1) efectora
- 2) degradativa
- 3) eliminacion
que pasos ocurren durante la 1) fae efectora de la apoptosis
- - cambios MORFOLOGICOS
- - cambios BIOQUIMICOS
- - AISLAMIENTO celular
- - CONDENSACION de la cromatina
- - expresion de ENDONUCLEASAS
que pasos ocurren durante la 2) FASE DEGRADATIVA de la apoptosis
- - fragmentacion nuclear
- - fragmentacion ADN
- - activacion de CASPASAS
que pasos ocurren durante la 3) fase de eliminacion de la apoptosis
- - fragmentacion citoplasmatica
- - formacion de cuerpos apoptosiscos
- - expresion de la superficie para la fagocitosis
- FAGOCITOSIS
en las vias de la apoptosis como es la via mithocondrica primer paso
- 1) cell injury
- - groth factor suspencion
- - dna damage
- - protein misfolding
en las vias de la apoptosis como es la via mithocondrica segundo paso
- 1) cell injury
- - growth factor suspencion
- - dna damage
- - protein misfolding
- 2)
- - Bcl-2 family SENSORS
- - Bcl family effectors
- - mitocondria
- - citocrome c & other pro apoptotic proteins
- - caspasas inhibitorias
- - extracelular capases
- - ENDONUCLEASE activation
- - breackdown of cytosqueleton
como es la via extrinseca de la apoptosis del receptor de la muerte
- 1) receptor ligand -> Fas/TNF receptor
- 2) adaptor proteins
- 3) initiator caspases
- 4) executer caspases
check
- cuales son las
- enzimas involucradas
- en la distribucion asimetrica de
- FOSFATIDILSERINA en la
- membrana celular
- - translocasa APTL o flipasa
- [translocasa de aminofosfolipidos]
- {cataliza la translocacion exteina-interna de FL}
- - Escramblasa
- {cataliza la translocacion de FL hacia el interior y el exterior de la membrana}
- - Floppasa
- {cataliza la translocacion interna-extrena de FL}
cual es la funcion de la translocasa APTL o flipasa
[translocasa de aminofosfolipidos]

{cataliza la translocacion exteina-interna de FL}
cual es la funcion de la Escramblasa

{cataliza la translocacion de FL hacia el interior y el exterior de la membrana}
cual es la funcion de la Floppasa

{cataliza la translocacion interna-extrena de FL}
que es BID
- - a proapoptotic
- - protein
- - of the Bcl-2 family
- - stimulate
- - the mithocondrial signaling pathway
Apoptosis
con que se une cada uno de los siguientes ligandos
- CD95L
- TRAIL
- TNF
- - CD95FAS
- - ?
- - TNFR1
que es lo que - CD95L - TRAIL - TNF hacen en la apoptosis
- - las 3 activan la caspasa 8
- -> caspasa efectora <- *
- -> BID -> mitochondria -> citocromo C -> apoptosoma -> caspasa 9 -> *
que es lo que hace bid
- -> BID
- -> mitochondria
- -> citocromo C
- -> apoptosoma
- -> caspasa 9
- -> caspasa efectora
en la familia de las Bcl-2
cuales son las
antiapoptoticas
y de que otra manera podriamos denominarlas
- - ONCOGENICAS
- - BH1
- BH2
- BH3
- BH4
EJEMPLOS Bcl-2 Bcl-x
en la familia de las Bcl-2 cuales son las proapoptoticas
y que caracteristicas deben compartir
- - COMPARTIR HOMOLOGIA DE DOMINIOS
- - B1
- B2
- B3
- EJEMPLOS Bax y Bak
en la familia de las Bcl-2 cuales son las proapoptoticas que comparten secuencia de homologia SOLO EN DOMINIO BH3
EJEMPLOS
- - Bicl
- Bik
- Bim
TNFalpha
describe su receptor a fondo en orden de fuera a dentro
- - TNFR1
- - membrana plasmatica
- - Dominio de la MUERTE celulas
- - TRADD
- + procaspasa 8 / + FADD / + TRAF-2
- via apoptotica via señalizadora
Cual es el efecto señalizador de TNFalpha
- - el que conduce a la ACTIVACION
- - DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION
- - NFkB y AP-1
- - INDUCCION DE GENES PROINFLAMATORISO
- - E INMUNOMODULADORES
- A FONDO CHECAR
- Pagina 63
como es que podemos hacer una deteccion de apoptosis
- - Tincion con anexina V(CF)
- - perdida de potencial de membrana de mitochondria
- - western blot para PARP
- - tUNEL
- - analisis de contenido de DNA (CF)
- - Deteccionde escalera de DNA
- (CF) citometria de flujo
que es lo que hace la siguiente prueba para detectar la apoptosis Y QUE TIPO DE MARCADOR ES
- tincion con anexina
- - detecta un cambio en
- - la simetria de la
- - fosfatidil serina
- - de la membrana celular
MARCADOR TEMPRANO
que es lo que hace la siguiente prueba para detectar la apoptosis Y QUE TIPO DE MARCADOR ES
- Perdida de potencial de membrana de la mitocondria (CF)
- - detecta
- - apertura de canales y
- - formacion de poros en la mitochondria
MARCADOR TEMPRANO
que es lo que hace la siguiente prueba para detectar la apoptosis Y QUE TIPO DE MARCADOR ES
- WESTERN BLOT PARA PARP
- - poli ADP Ribosa Polimerasa
- - detecta
- - hidrolisis de PARP por caspasas efectoras
MARCADOS INTERMEDIO
que es lo que hace la siguiente prueba para detectar la apoptosis Y QUE TIPO DE MARCADOR ES
tUNEL
- - tdt dUTP nick end labeling
- (CF) (IHQ) citometria de flujo inmunohistoquimica
- - detecta
- - extremos libres (fragmentacion) en la cadena del DNA
MARCADOR TARDIO
que es lo que hace la siguiente prueba para detectar la apoptosis Y QUE TIPO DE MARCADOR ES
Analisis de contenido de DNA (CF)

- detecta FRAGMENTACION de DNA

MARCADOR TARDIO
que es lo que hace la siguiente prueba para detectar la apoptosis Y QUE TIPO DE MARCADOR ES

- Deteccion de escalera de DNA (DNA ladder)
- - detecta
- - fragmentacion inter-nucleosomal del DNA
MARCADOR TARDIO
Define la funcion del las celulas presentadoras de antigeno en 3 sencillos pasos
- - antigen uptake
- - antigen presentation
- - response
con respecto a la funcion de las celulas presentadoras de antigeno
quien ejerce cada uno de los pasos [antigen uptake / antigen presentation / response] en la activacion de la siguiente celula
NAIVE T CELL
- DC
- - DC + NaiveTcell
- [coestimulados B7 + CD28]
- Effector T cells

[CLONAL EXPANSION AND DIFFERENTIATION INTO EFFECTOR T CELLS]
con respecto a la funcion de las celulas presentadoras de antigenoquien ejerce cada uno de los pasos [antigen uptake / antigen presentation / response] en la activacion de la siguiente celula
EFFECTOR T CELL ACTIVATION

- MACROFAGE

- MACROFAGE+EFFECTOR T CELL

- KILLED MICROBE (INSEDE THE MACROFAGE)

[ACTIVATION OF MACROFAGES (cell-mediated)]
con respecto a la funcion de las celulas presentadoras de antigenoquien ejerce cada uno de los pasos [antigen uptake / antigen presentation / response] en la activacion de la siguiente celula
B CELL

- B cell

- effector T cell

- antibody production

[B CELL ACTIVATION & ANTIBODY PRODUCTION (HUMORAL INMUNITY)]
cuales son las rutas de entrada del antigeno
- - piel
- - GI tract
- - Respiratory tract
que organo es el que se encarga de colectar ags del epitelio y tejido conectivo

el nodulo linfatico
en donde son capturados los
- antigenos
- que viajan por el torrente sanguineo
- y por que celulas
- - bazo
- - APC
que es lo que le da la eficiencia a las celulas dendriticas?

- sus caracteristicas
cuales son las caracteristicas de las celulas dendriticas que le otorgan tanta eficiencia
- 1) LOCALIZACION estrategica en entrada de microorganismos
- 2) RECEPTORES especiales para capturar microbios (RECEPTOR DE MANOSA)
- 3) MIGRAR a zona de LT en GANGLIOS
- 4) cuando maduran expresan COESTIMULADORES para LT virgenes
Que diferencias
[hay en la expresion de las moleculas involucradas en la activacion de las celulas T, como B7, ICAM-1, IL-12] entre una celula dendritica inmadura y una madura

son bajas en las Inmaduras o no esta

son "dobles positivas en maduras"
cual es la diferencia en la funcion entre una celula dendritica inmadura y una madura
- - antigen CAPTURE
- - antigen PRESENTATION TO T CELLS
cual es la diferencia en la EXPRESION DE RECEPTORES Fc, MANNOSE RECEPTORS entre una celula dendritica inmadura y una madura

- "DOBLE POSITIVO"

- "Negativo"
cuales son los subconjuntos de celulas dendriticas
- - clasicas
- - plasmociticas
en que consiste el subconjunto de CD CLASSICAS (MIELOCITICAS)
- CD11c
- CD11b } EXPRESION ELEVADA
- - Funcion importante
- - en respuestas de LT
- - frente a la mayoria de Ag's
en que consiste el subconjunto de Plasmociticas
- - Adquieren morfologia dendritica al activarse
- - funcion importante en la inmunidad innata y en respuestas de LT frente a virus
please describe the "Set Up Of Citotoxicicity Assay"
- 1.A) infect strain A mouse with lymphocytic choriomeningitis virus
- [LCMV]
- 1.B) infect target cells with LCMV
- [STRAIN A / STRAIN B]
- 2) *7 days later*
- CITOTOXICITY ASSAY
- [COCULTURE CTL and target cells and measure lysis of target cells]
- 3)
- - CTL
- - Target cell
- - Specific Lysis
- 3.A)
- - LCMV peptide
- - Strain A LCMV infected
- - LYSIS!
- 3.B)
- - LCMV peptide
- - Strain A UNinfected
- - NO LYSIS!
- 3.C)
- - LCMV peptide
- - Strain B LCMV infected
- - NO LISIS
que efecto tiene INFγ sobre APC y de quecelula viene ese INF
- - aumenta su expresion de MHC II
- - Nk cell
- T cell CD4
Cuales son las deiferencias en las vias de procesamiento de antigeno por clase I MHC pathway y clase II MHC pathway
en
- Antigen uptake
- Antigen processing
- MHC biosynthesis
- Peptide-MHC association
- MHCI / MHCII
- - cytosolic protein vs endocitosis of extracelular protein
- - proteasome VS in the endocitic vesicle
- - TAP recibes peptides in the citosol to combine them with MHC I {ER} VS MHC II stores invariant chain Iι
- - peptide MHC I association since ER VS peptide MHC II association in the vesicle
- [PRESENTATION TO CD8 VS PRESENTATION TO CD4]
Hablando de pathways of antigen processing
que es el fagosoma
- - Vesicula
- - intracelular
- - contiene microbios (o particulas extracelulares)
- - invaginacion de la membrana
- - proteinas RABS
Hablando de pathways of antigen processing que es el ENDOSOMA
- - Vesicula
- - intracelular
- - que introduce PROTEINAS EXTRACELULARES
- - RECEPTORES Y CLATRINA
- - pH acido (6.2) y enzimas proteoliticas
Hablando de pathways of antigen processing que es el LISOSOMA
- - organulo
- - acido
- - con enzimas proteoliticas
- - pH 4.5-5
diferencias entre la clase I MHC pathway y la dos en respecto a los siguientes puntos
- stable peptide MHC complex

- POLIMORPHIC α chain + β₂microglobulin + peptide

VS

- POLIMORPHIC α chain & β + PEPTIDE
diferencias entre la clase I MHC pathway y la dos en respecto a los siguientes puntos
- SOURCE OF PROTEINS ANTIGENS

- CYTOSOLIC PROTEINS

VS

- EXTRACELULAR
TABLA 6-5

CHECARLA
en cual de las siguientes situaciones se utiliza CD8 o CD4
A) endogenous synthesis of foreign protein antigen TRANSFECTION
B) Artificial introduction of foreign protein into citoplasm OSMOTIC SHOCK /ANTIGEN UPTAKE AND RELEASE INTO CYTOSOL
c) endocytosis of extracelular foreign protein antigen
- - CD8
- - CD8
- - CD4
CLASS I MHC PATHWAY OF ANTIGEN PRESENTATION
- production of proteins in the cytosol
cuando?

virus -> sintetiza proteinas -> son marcadas -> proteasoma
CLASS I MHC PATHWAY OF ANTIGEN PRESENTATION
- proteolitic degradation of proteina
que pasa?

protein antigen -> marcada(ubiq) -> PROTEASOMA -> dividida en peptidos
CLASS I MHC PATHWAY OF ANTIGEN PRESENTATION
Transporte de peptidos del cytosol al ER

protein antigen -> marcada(ubiq) -> proteasoma -> dividida en peptidos -> TAP(channel) -> ER
CLASS I MHC PATHWAY OF ANTIGEN PRESENTATION
- assembly of peptide-class I complexes in ER

protein antigen -> marcada(ubiq) -> proteasoma -> dividida en peptidos -> TAP(channel) {ER}

->

(TAP+[tapasine)+(ClassI MHC α chain]+chaperone) + ERAP
CLASS I MHC PATHWAY OF ANTIGEN PRESENTATION
- surface expression of peptide-class I complexes
- protein antigen -> marcada(ubiq) -> proteasoma -> dividida en peptidos -> TAP(channel) {ER}
- ->
(TAP+[tapasine)+(ClassI MHC α chain]+chaperone) + ERAP

GOLGI -> EXOCITIC VESICLE -> CD8
CLASS I MHC PATHWAY OF ANTIGEN PRESENTATION
- Uptake of EXTRACELLULAR proteins into vesicular compartments of APC

- protein antigen uptale in endocytic vesicle
CLASS I MHC PATHWAY OF ANTIGEN PRESENTATION
- processing of internalized proteins in endosomal/lysosomal vesicles

- lysosome + endosome
CLASS I MHC PATHWAY OF ANTIGEN PRESENTATION
- biosynthesis and transport of class II MHC molecules to endosomes
- - {ER} [chaperone+alpha+betaCHAINS]
- +
- - Ii
- =
- - Class II MHC
CLASS I MHC PATHWAY OF ANTIGEN PRESENTATION
- association of processed peptides with class II MHC molecules in vesicles
- - {ER} [chaperone+alpha+betaCHAINS]
- +
- - Ii
- =
- - Class II MHC
- -> GOLGI
- -> EXOCITIC VESICLE
- - {EXOCITIC VESICLE} [MHC II]
- ->
- +
- -> Lysosome/endosome
- +
- "CLIP" (ex-Ii)
- +
- HLA-DM*!
- =
MHCII ready
CLASS I MHC PATHWAY OF ANTIGEN PRESENTATION
- expression of peptide-MHC complexes on cell surface
- - {ER} [chaperone+alpha+betaCHAINS]
- +
- - Ii
- =
- - Class II MHC
- -> GOLGI
- -> EXOCITIC VESICLE
- - {EXOCITIC VESICLE} [MHC II]
- ->
- +
- -> Lysosome/endosome
- +"CLIP" (ex-Ii)
- +HLA-DM*!
- =
- MHCII ready
EXPOSED TO CD4
FUNCTION OF INVARIANT CHAIN & HLA-DM que pasa en el siguiente paso
- synthesis of class II MHC in ER

in the ER the Subunits a and b join whith Ii to form a stable MHC for it to go to a endosome to the next step
FUNCTION OF INVARIANT CHAIN & HLA-DM que pasa en el siguiente paso
Transport of class II MHC and li to vesicle

in the ER the Subunits a and b join whith Ii to form a stable MHC for it to go

to a endosome to the next step
FUNCTION OF INVARIANT CHAIN & HLA-DM que pasa en el siguiente paso
binding of processed peptides to class II MHC
- - HLA-DM-Catalyzed removal of CLIP
- - antigen binding to MHC II
- {endosome MIIC/CIIV}
FUNCTION OF INVARIANT CHAIN & HLA-DM que pasa en el siguiente paso
transport of peptide class II MHC complex to cell surface

the vesicle is transported to the cell membrane to be presented to the T linfocite
CROSS-PRESENTATION OF ANTIGENS TO CD8+ T CELLS
sobre que moleculas son presentados los antigenos ingeridos en el interior de vesiculas

- sobre MHC clase II
CROSS-PRESENTATION OF ANTIGENS TO CD8+ T CELLS
what is the cross-presentation
- - virus infected cell
- [infected cells and viral antigens picked up BY host APC]
- - dendritic cell
- [presents antigen to CD8 t cell]
- - CD8 T cell (with its coestimulator)
- [T cell response]
CYTOSOLIC ANTIGENS PRESENTED TO CD8+ T CELLS
to whom are presented the CYTOSOLIC ANTIGENS

CD8+ T cells
CYTOSOLIC ANTIGENS PRESENTED TO CD8+ T CELLS
what are the '3' steps
- - Antigen uptake and synthesis
- - antigen presentation
- - T cell effector functions
CYTOSOLIC ANTIGENS PRESENTED TO CD8+ T CELLS
what are the diferences between
[CD8] cytosolic antigens [CD8]
[M] extracelular antigens [Macrophages]
[B cells] extracelular antigens [B cells]
in the next steps
- Antigen uptake and synthesis
- antigen presentation
- T cell effector functions
- - Antigen uptake and synthesis
- [CD8]: class I MHC
- [M]: + extracelular antigen
- [B cells]: antigen-specific Bcell
- - antigen presentation
- [CD8]: CD8
- [M]: CD4
- [B cells] CD4
- - T cell effector functions
- [CD8]: killing of antigen expressiong target cell
- [M]: Macrophage ACtivation: destruction of phagocyted antigen
- [B cells]: B cell antibody secretion: antibody binding to antigen
INMUNODOMNINANT PEPTIDE EPITOPES
4 steps
- 1) internalizing of antigen into APC
- 2) Antigen processing
- 3) Processing generates multiple peptides one of which can bind to class II allele
- 4) T cells respoind to inmunodominant peptide epitope
how are attacked the bacteria if they are inside the macrophage, both, inside vesicles AND in citoplasm
- vesicles
- citoplasm
- - Macrofage <3 T cell CD4 ---> INFγ
- - Macrofage <3 T cell CD8 ---> Killing of infected cell
how is the response vs Leishmania major in
- most mouse strains TH₁
- BALB/c mice: TH₂
- - recovery
- - disseminated
how is the response vs Mycobacteium leprae in
- some patients: TH₁
- some patients: [DEFECTIVE TH₁OR DOMINANT TH₂
- - Tuberculoid leprosy
- - Lepromatous leprosy
- (high bacteria count)
describe las fases de la RI humoral
- recognition phase
- activation phase
- - Mature B cell
- [resting IgM+, IgD+]
- +
- Antigen
- =
- Activated B cell [+helper T cells, other stimuli]
- - CLONAL EXPANSION
- -> Plasma cell
- => ANTIBODY SECRETION
- -> IgG expressing B cell
- => ISOTOPE SWITCHING
- -> High affinity Ig-expressing B cell
- => AFFINITY MATURATION
- => MEMORY B CELL
RESPUESTA INMUNE HUMORAL
Diferencias entre la PRIMERA respuesta de anticuerpos VS SEGUNDA respuesta de anticuerpos, en respecto a
Celula que 'actua' primero en ambas
- - Naive B cell
- - Memory B cell
RESPUESTA INMUNE HUMORALDiferencias entre la PRIMERA respuesta de anticuerpos VS SEGUNDA respuesta de anticuerpos, en respecto a
dia de expresion de B cells
- - '3'
- - '2'
RESPUESTA INMUNE HUMORALDiferencias entre la PRIMERA respuesta de anticuerpos VS SEGUNDA respuesta de anticuerpos, en respecto a
anticuerpos producidos
- - IgG / IgM
- - IgG
RESPUESTA INMUNE HUMORALDiferencias entre la PRIMERA respuesta de anticuerpos VS SEGUNDA respuesta de anticuerpos, en respecto a
dia de aparicion de las celulas del plasma
- - 7
- - 3
RESPUESTA INMUNE HUMORALDiferencias entre la PRIMERA respuesta de anticuerpos VS SEGUNDA respuesta de anticuerpos, en respecto a
dia de long lived plasma cells in bone marrow
- - ? >10
- - 10
RESPUESTA INMUNE HUMORALDiferencias entre la PRIMERA respuesta de anticuerpos VS SEGUNDA respuesta de anticuerpos, en respecto a
dia con mayor aparicion de celulas del plasma
- - 7
- - 3
RESPUESTA INMUNE HUMORALDiferencias entre la PRIMERA respuesta de anticuerpos VS SEGUNDA respuesta de anticuerpos, en respecto a
quien gana en cantidad de celulas plasmaticas y anticuerpos producidos ambas en sus dias de mayor 'produccion'

- gana la secundaria
RESPUESTA INMUNE HUMORALDiferencias entre la PRIMERA respuesta de anticuerpos VS SEGUNDA respuesta de anticuerpos, en respecto a
- peak response
- antibody isotype
- antibody affinity
- induced by
- - smaller/larger
- - usually IgM > IgG/ Relative increase in IgG and under certain situations in IgA or IgE
- - Lower Average affinity, more variable/Higher
- - inmunogens/only protein Ag
Hablando de las subpoblacionde de LB
que linfocitos son los
- T-dependent
- T-independent
- - FOLLICULAR B CELLS
- - MARGINAL ZONE B CELLS
- + B-1B CELLS
Hablando de las subpoblacionde de LB que diferencias hay entre T-dependent VS T-independent respecto al siguiente punto
cambio de isotypo
- - si
- - no
Hablando de las subpoblacionde de LB que diferencias hay entre T-dependent VS T-independent respecto al siguiente punto
- tiempo de vida

- largo VS corto
Hablando de las subpoblacionde de LB que diferencias hay entre T-dependent VS T-independent respecto al siguiente punto
- materiales que reconocen

- proteinas VS CASI TODO
Receptor de Linfocitos B
- que moleculas osn capaces de estimular a los LB para que inicien la RI humoral

- macromoleculas
Receptor de Linfocitos B
- de que precisa la activacion de LB con respecto a distancias

- entrecruzamiento de multiples receptroes del Ag
Receptor de Linfocitos B
- de que precisa para obtener la cooperacion de los LT

- antigenos proteicos
Receptor de Linfocitos B
que son las macromoleculas
- - proteinas
- - polisacaridos
- - acidos nucleicos
en comparacion el TCR con Ig en que se diferencian caracterizan en los siguientes conceptos
- componentes
- - cadena alha y beta
- VS
- - cadena pesadas y ligeras
en comparacion el TCR con Ig en que se diferencian caracterizan en los siguientes conceptos
- dominios
- - un dominio V [variable] y un dominio C [constante] en cada cadena
- VS
- - cadena V y C en la cadena ligera
- cadena V y 3C en la cadena pesada
en comparacion el TCR con Ig en que se diferencian caracterizan en los siguientes conceptos
- CDRs
- - 3 en cada cadena para la union al Ag 4ta region hipervarivable en la cadena beta
- VS
- - 3 en cada cadena
en comparacion el TCR con Ig en que se diferencian caracterizan en los siguientes conceptos
- moleculas de transmicion de señales
- - CD3 y ζ
- VS
- - Iga y Igβ
en comparacion el TCR con Ig en que se diferencian caracterizan en los siguientes conceptos
- afinidad por Ag (kd)
- - 10^-5 - 10^-7
- VS
- - 10^-7 - 10^-11
en comparacion el TCR con Ig en que se diferencian caracterizan en los siguientes conceptos
- cambios tras la activacion de la celula
- - X
- VS
- - si
en comparacion el TCR con Ig en que se diferencian caracterizan en los siguientes conceptos
- produccion forma secretada
- - X
- VS
- - Si
en comparacion el TCR con Ig en que se diferencian caracterizan en los siguientes conceptos
- Cambio de isotipo
- - X
- VS
- - Si
en comparacion el TCR con Ig en que se diferencian caracterizan en los siguientes conceptos
- mutaciones somaticas
- - X
- VS
- - Si
PreReceptor LB
- que cadena es la que se expresa
- a que esta asociada esa cadena
- a quienes sustituye esta cadena
- - μ
- - proteinas invariables λ5 y V preB
- - sustituto de cadenas ligeras
PreReceptor LB
- cuales son las proteinas transductoras de señal
- Igα
- Igβ
PreReceptor LB
- cual es su funcion

- monitorea la seleccion de aprox 1/3
PreReceptor LB
- sufre reorganizacion? y si si en que celulas

- si en preB
PreReceptor LB
- funcion conforme a la celula

- señales de supervivencia y proliferacion
PreReceptor LB
BTK

= TK - mutacion

Agammaglobulinemia asociada al X
PreReceptor LB
Regulacion de la reorganizacion
- 1) señales para
- inhibir
- irreversiblemente
- del locus de la cadena pesada
- de la ig
- del otro cromosoma =
- 2) estimula la reorganizacion de la cadena ligera
PreReceptor LB y Regulacion de la Reorganizacion
- funcion CD5
- - funcion controvertida
- - efecto supresor
- - sobre señalizacion a virus eipstin barr
- - a traves de los receptores de antigeno
- - puede ser importante influencia inhibitoria a partir del BCR y puede servir para controlar la inmunidad
- "tipo vias respiratorias"
diferencias entre B-1 y B-2
- origen
- maduracion
- Igs finales
- fetal VS MOR
- - FL HSC -> Pro-B -> Pre-B -> Immature B
- VS
- BM HSC -> Pro-B -> Pre-B -> Immature B
- - No IgD, Si IgM
- VS
- IgM {transitional B-2 B cell}
- -> IgM & IgD {Follicular B-2 Bcell}
- -> IgM, CD21/CD2 {MArginal zone B-2 B cell}
funciones del receptor pre-B
- - inhibicion de la recombinacion de la cadena H
- (exclusion allelica)
- - proliferacion pre-B cells
- - stimulacion de la cadena κ cadena ligera recombinacion
- - apagado de la transcripcion de la cadena ligera sustituta
Subpoblaciones de LB
- cuantas y
- cuales son
- - 2
- - B1 y B2
Subpoblaciones de LB
B1-B2
- como es la secrcion Agb

- de manera espontanea
Subpoblaciones de LB
B1-B2
- como es la presencia de 'anticuerpos naturales'
- - presentes sin inmunizacion evidente
- - tipo inmunidad innata
Subpoblaciones de LB
B1-B2
- tipo de Ig y
- para que son especificos
- - IgM
- - bacterias del tubo digestivo
Subpoblaciones de LB
B1-B2
- funcion principal

- mecanismo de defensa preformado
Subpoblaciones de LB
B1-B2
- funcion en relacion con grupo sanguineos

- ABO
Subpoblaciones de LB B1-B2
- funcion en transfuciones

- responsables en reacciones de transfucion
Subpoblaciones de LB B1-B2
zona marginal
tambien asociados a diversidad con B1
- marcadores
- relacion con el timo
- - IgM y CD21
- - timo dependientes
Secrecion del Repertorio
- positiva

- identifica a linfocitos que han terminado reorganizacion con exito
Secrecion del Repertorio
- edicion del receptor
- - LB inmaduros
- - que reconoscan autoantigenos
- - con elevada avidez
- - modificacion de la especificidad
- [REACTIVACION DE GENES RAS FENOMENOS ADICION DE RECOMBINACION EN CADENAS LIGERAS IGUALES PARA QUE SE EXPRESE UN RECEPTOR QUE NO SEA AUTORREACTIVO]
SELECCION DEL REPERTORIO
REACTIVACION DE GENES RAS
- - FENOMENOS ADICION DE RECOMBINACION
- - EN CADENAS LIGERAS IGUALES
- - PARA QUE SE EXPRESE UN RECEPTOR
- - QUE NO SEA AUTORREACTIVO
Secrecion del Repertorio
- Negativa

- cuando falla la edicion del receptor
maduracion en cambio de isotipo
cambios en la estructura del anticuerpo
(3)
- 1) affinity maturation
- 2) charnge form membrane to secreted form
- 3) isotype switching
maduracion en cambio de isotipo cambios en la estructura del anticuerpo
que cambios hay en
- antigen recognition
- effector functions
cuando hay un cambio en
la maduracion de la afinidad
- - incrementa
- - no hay cambio
maduracion en cambio de isotipo cambios en la estructura del anticuerpoque cambios hay en
- antigen recognition
- effector functions
cuando hay un cambio en
- cambio de membrana a forma secretada
- - no hay
- - cambio de funcion de receptor a funcion effectora
maduracion en cambio de isotipo cambios en la estructura del anticuerpoque cambios hay en
- antigen recognition
- effector functions
cuando hay un cambio en
- cambio de isotipo
- - no hay
- - cada isotipo tiene una diferente funcion
mecanismos de la respuesta inmune humoral
- de que maneras pueden ser los antigenos
- - timo dependientes
- - timo independientes
mecanismos de la respuesta inmune humoral
- que es la multivalencia
- multiples epitopos identicos
- ILT: polisacaridos, glucolipidos o proteinas
- asociados a memoria
mecanismos de la respuesta inmune humoral
- DLT

- solo una copia de cada epitopo por molecula
Activacion de complemento
- como es que el microorganismo, no solo activa al receptor de membrana formado por una Ig, si no que logra activar a CR2

- la molecula C3d se pega al microorganismo, entonces cuando el antigeno (parte del microorganismo) hacee contacto con la IgM el C3d hace contacto con el receptor CR2 que se encuentra adyacente
mecanismos de la respuesta inmune humoral
- que es lo que ocurre con el receptor IgM cuando entra en contacto con el antigeno del microorganismo
- - cascada de señales
- 1) Src family kinases
- [Lyn, Fyn, BLK]
- (P)->
- 2) Iga+Igb
- (P)->
3/C) SYK***
- (P) ->
- B) Lyn CR2
A) C3d <3 CR2

[3/C) SYK] (P) -> PI3-kinase]

[B cell activation]
RH dependiente de LT
4 pasos necesarios
- 1) activacion y migracion
- 2) interaccion T & B
- 3) diferenciacion del T & B
- [secrecion Ig y cambio de isotipo]
- 4) Reaccion de los centros germinacion
- (maduracion de la afinidad, celulas plasmaticas, cambio de isotipo LB memoria)
RH dependiente de LT
funcion de LTCD4+
- - estimula expancion clonal
- - cambio de isotipo
- - maduracion afinidad
- - diferenciacion a LB de menor...
RH dependiente LT
como es que se hacen las
- celulas plasmaticas de vida corta y
- en que lugar estan
- - celula dendritica + T CD4
- =
- effector T cells
- ->
- Initial T-B interaction
- =
- celulas plasmaticas de vida corta
- Focos extrafoliculares
- =
- - Initial T-B interaction
- -> ^
- - B cell activation {follicle}
- -> ^
- - Long lived plasma cells, memory B cells {follicle}
- -> ^
- - Follicular dendritic cell & Follicular helper T cell + Bcells {germinal center reaction}
- -> ^
- - Focos extrafoliculares
Migracion celulas B y T cooperadoras e interaccion T-B
- que es esto basicamente
- - celulas T y B activadas por antigeno
- - se quieren juntar
- - en respuesta a quimiocinas
- - hacen contacto en el borde del
- - foliculo primario
- [AQUI LA CELULA B PRESENTA EL ANTIGENO A LA T & LA CELULA B ACTIVA SEÑALES DE LA CELULA T]
Migracion celulas B y T cooperadoras e interaccion T-B
- donde ocurre la presentacion del antigeno
[activacion de la celula T]
- - lejos de la zona T
- en el nodulo linfatico
Migracion celulas B y T cooperadoras e interaccion T-B
- que receptores bajan de concentracion una vez que las CD activan a los CD4
- - CCR7 baja
- - CXCR5 sube
asi se dirijen al borde del foliculo
Migracion celulas B y T cooperadoras e interaccion T-B
- que ocurre en el borde del nodulo linfatico

- CD4 [previamente activado por la CD] ahora presenta antigeno a linfo B
Migracion celulas B y T cooperadoras e interaccion T-B
- que ocurre en la zona de linfos B
[primary follicle]
- - antigen uptake and processing;
- - B cell ACTIVATION
- - CCR7 SUBE
- - migracion al borde del foliculo
RH dependiente de LT
- quien presenta el CD40
- cual es su ligando
- - LinfosB
- - CD40L [CD154]
RH dependiente de LT
- que papel tiene la union de CD40 con su ligando CD40L [CD154]
- - papel clave en
- - la diferenciacion de los Linfos B
- - y en la produccion de anticuerpos
- - proliferacion
- {en extrafolicular foci and later in germinal}
que enfermedad causa la deficiencia congenita de CD154 [CD40L]

- sindrome hiper IgM
en que se diferencian CD40 VS CD154[CD40L] en el siguiente punto
- linfocitos en los que se presenta

- B VS T
en que se diferencian CD40 VS CD154[CD40L] en el siguiente punto
- expresion

- constituyente VS despues de la activacion por el antigeno & coestimulador
en que se diferencian CD40 VS CD154[CD40L] en el siguiente punto
- localizacion

- superficie de linfo B VS superficie de linfo T
en que se diferencian CD40 VS CD154[CD40L] en el siguiente punto
- Efecto de union
- - alteracion del CD40 preformado [trimers]
- + TRIMERS: induces association of citosolic proteins called TRAFS with cytoplasmic domain of CD40
VS
- - enzime cascade lead to the activation &
- nuclear translocation of the TRANSCRIPTION FACTOR
TRAFS:
- Tnf
- Receptor
- Associated
- Factors
CD40-INDUCED TRANSCRIPTION FACTOR INDUCTION
- - for subsequent germinal center formation synthesis of activation induced deaminase
- [AID]
what factors lead to
- B cell PROLIFERATION
+
- SYNTHESIS & SECRETION of Ig

NFkB & AP-1
RH dependent of LT
- funcion de CD40:CD40L
- - aumenta proliferacion y diferenciacion de los
- +linfos B
- favorece el cambio a diferentes isotipos de cadena pesada

-
RH dependent of LT
- citocinas involucradas con CD40:CD40L
- - IL-2
- - IL-4
- - IL-21
- BAFF
- APRIL
- IL-6
RH dependent of LT
- Resultado de la union CD40:CD40L

- formacion inicial de focos extrafoliculares de LB
RH dependent of LT
- puntos basicos
- - maduracion de la afinidad
- - cambio de isotipos
- - generacion de LB de memoria
- - 4-7 dias despues de exposicion Ag migra LB activado a zona profundas del receptor y proliferacion ζ = porcion central folicular
- = centro germinal
- - CDF: arquitectura del foliculo (y del centro germina)
RH dependent of LT

- dias despues de exposicion Ag
- a donde migra LB activado
- que prolifera
- - 4-7
- - a zona profundas del receptor
- - proliferacion ζ
cambio de isotipo
- receptor y ligando
- cuales Ig
- que cadena es la que cambia
- cuales cadenas
- con que otras citocinas se relaciona
- principal factor para cambiar a cual Ig
- - CD40:CD40L
- - IgM e IgD
- - cambio de cadena pesada
- - γ, α y ε
- - IL-4 (LTCD4)
- - IgE
principales efectos de
- IgM
- IgG
+IgG1
+IgG3
- IgE
- IgA
- IgM: complement activation

- ++ Fc receptor-dependent phagocyte responses; complement activation; neonatal inmunity (placental transfer)
- - IgE: Immunity against helminths
- Mast cell degranulation (inmediate hypersensibility)
- IgA: Mucosal immunity (transport of IgA through epithelia)
por que es importante el cambio de isotipo en las siguientes situaciones
- cambio a IgM
- - IgM humoral contra bacterias
- - ricas en polisacaridos
por que es importante el cambio de isotipo en las siguientes situaciones
- cambio a IgG

- virus y bacterias para bloquear entrada de microorganismos en las celulas y

- actividad enzimatica respuesta TH1 con produccion de IFγ
por que es importante el cambio de isotipo en las siguientes situaciones
- cambio a IgE
- - helmintos mediados por
- - eosinofilos activados
- - respuesta TH2 - IL4
por que es importante el cambio de isotipo en las siguientes situaciones
- cambio a IgA

- estimulado por TGFβ producido por tipos celulares de mucosas
por que es importante el cambio de isotipo en las siguientes situaciones
- combinacion aleatoria de cambio de VDJ con un gen localizado en la region constante en 3'

- se inhibe o elimina el DNA interpuesto
el cambio e isotipo se da gracias a estos procesos
- VDJ
- J-C
- promotores
- acceso a DNA
- 1) combinacion aleatoria de cambio de
- VDJ con un
- gen localizado en la
- region constante en 3'
- y se inhibe o elimina el
- DNA interpuesto
- 2) en los intrones J-C
- existen regiones de cambio
- miden 1-10kb
- repeticiones en tandem en
- GC rich DNA sequences
- 3) en la direccion 5'
- a la region de cambio
- esta el exon I
- [iniciador] de la transcripcion
- producido por un
- PROMOTOR I
- 4) se incrementa la accesibilidad
- a cierta region de DNA
- y se induce la transcripcion
- mediante el exon I
- la region de cambio
- y las zonas CH
cual es la
- enzima
- fundamental
- necesaria
- cambio de isotipo
- y reduccion de la afinidad
- Activated
- Induced
- Desaminase
uracilo N glucosilasa
- funcion
- - cuando hay una citosina en uracilo
- - elimina los uracilos iguales en PUNTOS ABASICOS
Endonucleasa AP1
- funcion

- corta los puntos ABASICOS
Maduracion de la afinidad
- cuando es que se va presentando el incremento de la afinidad del Ac por el Ag

- a medida que avanza la RIH
Maduracion de la afinidad
- que alteracion genetica puede derivar en una maduracion de la afinidad
- como es que se lleva acabo o no es suspendida
- - mutacion somatica de los genes de las inmunoglobulinas
- - por supervivencia selectiva de los LB con mayor afinidad
Maduracion de la afinidad
- cuando hay una mutacion en la cadena V como se le llama

hipermutacion
Maduracion de la afinidad
- que es una hipermutacion

- cuando hay una mutacion en la cadena V como se le llama
Maduracion de la afinidad
- en que porcentaje puede variar la secuencia original a la nueva diferente

- 5%
Maduracion de la afinidad
- en donde se localizan las hipermutaciones, en donde se agrupan

- en las regiones determinantes de la complementariedad de union al Ag
Maduracion de la afinidad
- en que Igs se presentan mas mutaciones
- en comparacion con cual

- IgG que en IgM
Maduracion de la afinidad
- con que se correlacionan las hipermutaciones
- - con afinidades incrementadas
- de los anticuerpos por los que
- el Ag indujo la respuesta
Maduracion de la afinidad
- que residuos son los que cambia la enzima AID

- C a U
Maduracion de la afinidad
- en que sitios cambia la AID las Cs a Us

- en sitios de AUMENTADA ACTIVACION PARA LA MUTACION
Maduracion de la afinidad
- que cambio le puede ocurrir a la U
- en que situacion
- - puede ser cambiada por T
- - cuando la replicacion del DNA ocurre
Maduracion de la afinidad
- que efectos adversos puede traer las mutaciones

- disminucion o perdida de la union al Ag
Maduracion de la afinidad
- durante que reaccion ocurre la mutacion somatica de 'Ig V genes'
- y que es lo que hace que resulte en la produccion de antibodies con alta affinity
- - germinal center reaction
- - slection of mutated B cells
- cual es el paso necesario y crucial para la seleccion de los LB utiles con afinidad elevada

- mutacion somatica en Ig V genes
Seleccion de LB postmaduracion
- primer paso

1) B cell activation by protein antigen AND CD4 cells
Seleccion de LB postmaduracion
- cuando ocurre la induccion de AID y la migracion al centro germinal

- despues de B cell activation by protein antigen AND CD4 cells
Seleccion de LB postmaduracion
- que celulas b son las que se encuentran con el antigeno localizado en las CELULAS DENDRITICAS FOLICULARES
y ademas

- SOLO las CELULAS B CON RECEPTORES DE ANTIGENO DE ALTA AFINIDAD
Seleccion de LB postmaduracion
- QUE 3 CELULAS SON las necesarias para la desarrollar una celula B de ALTA AFINIDAD
- - FOLLICULAR Dendritic Cell
- - T_FH
- - 'Naive B cell'
Diferencia a Celulas Plasmaticas
- de que depende
- - de la variacion de un factor de transcripcion
- BLIMP1
Diferencia a Celulas Plasmaticas
- cual es el factor de transcripcion del cual depende

- BLIMP1
Diferencia a Celulas Plasmaticas
- como son los tipos de vida que llevan a cabo las celulas plasmatica y
- de que depende
- - VIDA CORTA: respuesta inmune HUMORAL INdependiente de Linfos T
- [ en las primeras fases de una respuesta dependiente de LT en foliculos ]
- - VIDA LARGA: expresan los receptores de la familia
- BAFF=
- BCMA
- migran a la MEDULA OSEA
Diferencia a Celulas Plasmaticas
- cual es su funcion en respecto a los anticuerpos

- anticuerpos en forma secretada
checar pagina 83

cuadro
Retroalimentacion por anticuerpos
- motivo

- homeostasis
Retroalimentacion por anticuerpos
- factores involucrados
- - FcγR de LB
- - FcgII
- - FcgRIIB
- o
- - CD32
[ITIM]
Retroalimentacion por anticuerpos
- accion principal de FcgRIIBo / CD32

- inhibir la sintesis de Acs por los Ac's? IgG secretados
Retroalimentacion por anticuerpos
- que dominio citoplasmatico presenta FcgRIIBo / CD32

- ITIM
Retroalimentacion por anticuerpos
- que funcion tiene ITIM
- 1) de fosforila timina del ITIM
- 2) sirve de punto de anclaje para fosfataSAS como SHIP
- 3) SHIP hidrolisis del PIP3
- 4) FIN de la respuesta de los LB
Retroalimentacion por anticuerpos
- tratamiento para que enfermedades
- - purpura trombocitopatogenica
- - IGIV
- Usos de la inmunoglobulina intravenosa
- - enfermedades tipo CROHN
- [pero deben ser AGUDAS]
FUNCIONES de los anticuerpos
- - neutralizar microbios y toxinas
- - opsonizar y fagocitOSIS (no fagocitar -.- obvio!) microbios
- - ADCC [antibody dependant cellular citotoxixity]
- CON COMPLEMENT ACTIVATION
- - phagocitosis de microbios opsonizados con fragmentos de complemento
- - inflammacion
- - lysis de micorbios
como es que actuan los acs neutralizantes contra el VIRUS DE LA GRIPE
- ?
- parece que evita la interaccion de la
- - Hemaglutinina
- con el
- - Acido Sialico
☢ de que se encargan los receptores Fc

- hipersensibilidad inmediata
Receptores Fc
- que otro nombre reciben

- FcεRI
Receptores Fc
- que celulas presentan FcεRI
- - mastocitos
- - basofilos
Receptores Fc
- que celulas presentan FcR
- con que objetivo
- - Neutrofilos
- - Macrofagos
- fagocitosis
- [Nk=activacion ADCC
- LB= retroalimentacion negativa
- epitelio= transporte transepitelial de los Acs]
Inmunidad Neonatal
- que tipo de inmunidad le es otorgada

- pasiva (ac's maternos)
Inmunidad Neonatal
- Ig que atraviesa la placenta
- Ig que atraviesa la leche materna
- - IgG
- - IgA (IgG)
Inmunidad Neonatal
- que es lo que le ocurre a al IgG cuando entra en contacto con su transportador
- - es reciclado por FcR neonatal FcR_h
- (estructuralmente similar a C_MH1)
Citocinas
- que son
- - proteinas secretadas
- - por las celulas
- - de la inmunidad innata
- - y adaptativa
Citocinas
que es lo que hacen respecto a
- la inmunidad
- con las celulas
- microorganismos
- celulas hematopoyeticas
- terapia
- - median funcion de la inmunidad
- - crecimiento y diferenciacion
- - activan celulas efectoras para eliminarlos
- - desarrollo celular hematopoyetico
- - aplicados en farmaceuticos y medicina
Citocinas
- que celulas las utilizan
- - practicamente todas las celulas de inmunidad
- MACROFAGOS, NK } INNATA
LTCD4} ADAPTATIVA
A que subgeneros se puede diferenciar CD4
- - TH1 [IFNγ]
- - TH2 [IL-6 & TGF-B]
- - TH17 [IL4]
CD4 cells differentiation: que diferencias existen entre TH1 VS TH2 VS TH17 en los siguientes puntos
- signature cytokines
- IFNγ

VS
- - IL-4
- IL-5
- IL13
VS
- - IL-17A
- IL-17F
- IL-22
CD4 cells differentiation: que diferencias existen entre TH1 VS TH2 VS TH17 en los siguientes puntos
- inmune reactions

- macrofage activation; IgG production

- Mast cell, eosinophil activation; IgE producgtion *alternative* macrophage activation

- Neutrophilic, monocytic inflammation
CD4 cells differentiation: que diferencias existen entre TH1 VS TH2 VS TH17 en los siguientes puntos
- Host defense

- intracellular microbes

- Helminthic parasites

- Extrecellular bacteria; Fungi
CD4 cells differentiation: que diferencias existen entre TH1 VS TH2 VS TH17 en los siguientes puntos
- role in diseases

- Autoinmune diseases; tissue damage associated with chronic infections

- allergic diseases

- organ-specific autoimmunity
TH1 macrofago
- defensa monitoriada contra infecciones por medio de que accion

- fagocitosis
TH1 macrofago
- tipo de accion intra/extra celular

intracelular
TH1 macrofago
- como es que se activan los macrofagos

- por medio de la interaccion CD40:CD40L y por IFN-γ
TH1 macrofago
- activacion de que moleculas
- - NFkB
- - AP-1
- - STAT-1
- - otros
TH1 macrofago
- sintesis, de que intermediarios reactivos?
- - Oxido Nitroso
- - enzimaticos lisos
TH1 macrofago
- secrecion de

- TNF IL1
TH2
- presente en que celulas
- presente en que infecciones
- - eosinofilos y mastocitos
- - por helmintos
TH2
- tambien llamada
- tipo de receptores
- enzimas para sintesis de
- accion
- - activacion alternativa
- - receptores de manosa
- - sintesis de colagenos y fibrosis
- - granulomas y restructuracion histica
TH2
- favorece que reacciones inmunitarias

- las mediadas por IgE y eosinofilos/mastocitos
por que es necesario usa TH2 en los helmintos, que es que los macrofagos no pueden

- los helmintos son resitentes a los macrofagos
IL usadas en conjunto con TH2
- IL-4
- IL-5
- IL-13
TH2
'moco y peristalsis'
- funcion de IL4 e IL-13
+ que celulas
- - estimulan sintesis
- - de IgE especificos
- - de helminto
+ FCεR en eosinofilos no funcional
TH2
- funcion de IL5
- que celulas
- - activa a los eosinofilos
- - mastocitos con FCεR funcional
Citocinas
- nombres alternativos
- - monocinas
- - linfocinas
Citocinas
- por que se les llama interleucinas
- - son sintetizadas por leucocitos
- - actuan sobre otros leucocitos
Citocinas
- como es que se les asigna el nombre

- por numero de aparicion
Citocinas
- como podemos definirlas

- como MODIFICADORAS DE LA RESPUESTA BIOLOGICA
Citocinas
- QUE SON

- polipeptidos sintetizados en respuesta a microorganismos y otros antigenos
Citocinas
- tipo de secrecion

- autolimitada
Citocinas
- accion sobre otras citocinas

- influyen en la sintesis y accion de las otras
Citocinas
- localizacion de accion

- locales y sistemicas
Citocinas
- cuando inician sus acciones

- al unirse a un receptor en la celula diana
Citocinas
- que tipo de respuesta es la que supone un cambion en la expresion genica de la celula diana

- respuesta celular
Citocinas
- como es que se regulan

- por retroalimentacion negativa
Citocinas
- involucrada en la inflamacion

- IFN-γ

[sobre linfo citolitico natural previamente activado con un MICROORGANISMO en inmunidad INNATA]
Citocinas
- involucrada en la activacion de macrofagos

- IFN-γ

[sobre linfo TCD4 previamente activado con una CPA en inmunidad adaptativa]
Citocinas
- involucrada en la SECRECION DE ANTICUERPOS: CAMBIO DE ISOTIPO
- - IL-2
- IL-4
- IFN-γ
[sobre linfo TCD4 previamente activado con una CPA en inmunidad adaptativa]
Citocinas
- involucrada en diferenciacion en LTC
- - IL2
- [sobre linfo TCD4 previamente activado con una CPA en inmunidad adaptativa]
CHECAR familias de receptores de citocinas

pagina 94
Señalizacion a traves de receptores de citocinas TIPO 1
- 1) citocina
- 2) receptor + citocina
- 3) JAK
- (P) ->
- 4) STAT
- 5) STAT (P)
- ->
- 6) STAT (P) al nucleo
cuales son los receptores de citocinas
Citocinas de la inmunidad innata
- Funcion
- - principal mediador
- - en respuesta inflamatoria
- - aguda frente a bacterias
- - grammnegativas LPS y otros
que ocurre en produccion cronica de TNF en
- musculo
- - emanciacion del musculo y de celulas grasas
- [CAQUEXIA]
que ocurre en produccion cronica de TNF en
- sistema vascular

- colapso vascular
que ocurre en produccion cronica de TNF en
- inflamacion local
- - sobre la molecula de adhesion
- [IL-1 quimicinas]
- - activacion de neutrofilos
que ocurre en produccion cronica de TNF en
efectos sistemicos
sobre
- encefalo
- higado
- MOR

- encefalo [pirogeno endogeno]

- higado [proteina amiloide serico fibrinogeno]

- MOR [leucocitos]
que ocurre en produccion cronica de TNF en
shock septico
- corazon
- vasos sanguineos
- higado
- - inhibicion de contraccion miocardica [gasto bajo]
- - trombo/resistencia baja [disminuye el tono del musculo liso = <TA]
- - hipoglucemia [uso escesivo de glucosa por el musculo]
que ocurre en produccion cronica de TNF en
el SHOCK SEPTICO
- - colapso vascular
- - coagulacion intravascular diseminada
- - alteracion metabolica
acciones del TNF-α
- muerte de la celula
- insulina
- grasa
- - induccion de apoptosis
- - resistencia
- - produccion de adipocinas
acciones del TNF-α
- sobre la caquexia
- - inhibicion de adipogenesis
- - catabolismo en musculo estriado
- - anorexia
acciones del TNF-α
- sobre la inflamacion
- - activacion endotelial
- - activacion leucocitos
acciones del TNF-α
- sobre el choque septico
- - activacion endotelial
- - activacion leucocitos
- - depresion de miocardio
[otras (fiebre, fase aguda, linfocitos μΦ)
uso de TNF en medicina

- quimerico/ infliximab = QUIMERICO

BLOQUEADORES DE TNF
Que uso tienen los bloqueadores de TNF en enfermedades inflamatorias cronicas
- - lo bloquean
- - reducimos inflamacion en pacientes con artritis reumatoide y enfermedad inflamatoria intestinal
- +CONTRAINDICADOS EN
- - ESCLEROSIS MULTIPLE
- - ESPONDILITIS ANQUILOSANTE
- Y
- - OSTEOARTRITIS
Horas despues de una inyeccion de LPS que citocinas llegan a su tope y en que orden
- - TNF [1hora]
- - IL-1 [2horas]
- - IL-12 [4horas]
Citocinas IL-1
- Funcion
- -
- + similar a TNF
- + mediador de respuesta inmune del huesped frente a infecciones y otros estimulos
- + Actua en la inmunidad innata e inflamacion
- + IL-1α e IL-1β
- + se unen a los mismos receptores y tienen la misma actividad biologica
IL-1
- origen
- - fagocitos mononucleares activados
- - neutrofilos
- - celulas epiteliales
- - queratinocitos
- - celulas endoteliales
IL-1
- Receptor
- - IL-1R tipo 1
- - proteina adaptadora Myn88 es reclutada al dominio TIR
- - activacion de IRAK y TRAF-6
- - Activa factores de transcripcion
- NF-kB y AP-1
IL-1
- Estimulo
- - productos bacterianos como LPS
- - otras citocinas como TNF
IL-1
Acciones Biologicas
- a concentraciones bajas:
- a concentraciones altas
- -
- + mediador de la inflamacion local
- + aumenta expresion de moleculas de adhesion en celulas endoteliales
- -
- + efectos sistemicos como fiebre
- + proteinas de fase aguda
- + produccion de neutrofilos y plaquetas por MO
- + sintesis de IL-6
Quimiocinas
- funcion
- - Estimulan el movimiento de leucos y regulan migración de la sangre hasta los tejidos.
- - Citocinas quimiotácticas.
- - Aproximadamente 50 diferentes
- - 4 familias por número y localización de las cisteínas N-terminales
- - CC – cisteínas adyacentes
- - CXC – cisteínas separadas por AA.
- - C – una única cisteína.
- - CX₃C – dos cisteínas separadas por 3AA.
Quimiocinas
- Receptor
- - Acoplados a proteína G con siete dominios a-helicoidales transmembranarios.
- - Se presentan a los leucos en las cels epiteliales. Unidos a molécs. De heparán sulfato.
Quimiocinas
- Origen
- - Leucos y células tisulares como
- + endotelio
- + epitelio
- + fibroblastos.
Quimiocinas
- Estimulo
- - Microorganismos por RTT
- - Citocinas inflamatorias: TNF e IL-1
- - Consitutivas – sin estímulo inflamatorio.
Quimiocinas
- Acciones Biologicas
- - Modulan el citoesqueleto
- - Cambio en afinidad de integrinas
- - Atraer células de la defensa del húesped a los focos de infección.
- - Rodamiento, afinidad de integrinas.
- - Regular el tránsito de linfos y leucos a través de los ganglios linfáticos.
- - Favorecer angiogénesis y reparación de heridas.
- Morfogenia ¿?
IL-12
Receptor
- - Familia de tipo I
- - Subunidades β1 y β2
- - β1 se une a p40
- - Vía Jak-STAT (Tyk2 – asociada a subunidad b1 y Jak2 a la b2 STAT4
IL-12
- Funcion
- - Mediador de respuesta innata frente a intracelulares.
- - Inductor de inmunidad celular
- - Estimula la síntesis de IFN-g por LT y NK
- - Favorece diferenciación de LT CD4+ a Th1
- - Heterodímero subunidad p35 + p40
IL-12
- Origen
- - CD activadas (CD40:CD40L)
- - Macrófagos
- - CD4+
IL-12
Estimulo
- - Microorganismos por RTT como LPS
- - Infecciones intracelulares como Listeria y micobacterias e infecciones víricas
- - Citocinas inflamatorias: IFN-g
IL-12
Accion biologica
- - Esencial en secuencia de respuesta Macrófagos-NK-LT vs intracelulares
- - Estimula la síntesis de IFN-g por NK y LT
- - Favorece diferenciación de CD4+ a Th1
- - Potencia las funciones citotóxicas de los NK activados y LTC CD8+
- - En casos de septicemia grave por gramnegativos – síntesis elevada de IL-12
- - Por lo tanto, síntesis elevada de IFN-g.
- - Actúa de forma sinérgica con LPS para producción de TNF por Macrófagos.
- - = shock séptico.
Via de Jak-STAT
- cinasas

- jano

Card Set Information

Author:	olaf92
ID:	210865
Filename:	Inmuno II
Updated:	2013-04-14 02:38:21
Tags:	olaf92 inmunoII
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Description:	inmuno II olaf92 2do examen
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