farma leki nasenne i uspokajające

• nasilanie wiązania GABA z rec. GABAa, działającego hamująco na OUN
• działanie zależne od obecności GABA, stąd ich względne bezpieczeństwo
• szybki początek działania

• działanie ośrodkowe:sedacja
• działanie nasenne
• zmniejszanie lęku
• rozluźnienie mięśni
• niepamięć wsteczna
• aktywność p/drgawkowa
• działanie obwodowe:
• rozszerzenie naczyń wieńcowych (po podaniu i.v.)
• blokada złącza nerwowo-mięśniowego

• flumazenil, współzawodniczy o wiązanie z rec. GABAa, podaje się serię wstrzyknięć o małej objętości
• ma aktywność wewnętrzna

• efekt senność ustępuje po 3-4 tyg od rozpoczęciu stosowania
• efekt anksjolityczny nie zmniejsza się
• problem stanowi psychiczne uzależnienie(powiązanie dobrego samopoczucia z zażywanym lekiem)

• klonazepam
• diazepam
• lorazepam
• triazolam (najlepsza specyfika jeśli chodzi o leczenie bezsenności)
• flumazenil(odwrotny agonista)

• w stanie czuwania dochodzi do osłabienia czynności alfa i wzmożenia niskonapięciowej czynności szybkiej (na reakcje te rozwija się tolerancja)
• stadium snu:
• -skraca czas do wystąpienia snu-zmniejsza liczbę wybudzeń
• -skrócenia stadium 1(narastającej senności) i znacznego skrócenia stadium 3 i 4(snu wolnofalowego)
• -skrócenie i zwiększenie ilości cykli REM
• -ogólne wydłużenie snu poprzez wydłużenie stadium 2 (składowego fazy non-REM)

nagłe odstaiwnie leku może spowodować efekt odbicia - zwiększenie ilości i intensywności snu REM, zwykle bez zaostrzenia bezsenności (ale też może być!)

w dawkach leczniczych nie wywołują upośledzenia oddychania, ale rozluźniają mięśniówkę(w tym mm. górnych dróg oddechowych)  co może prowadzić do bezdechu nocnego lub pogłebiać ten stan

• niewielki wpływw dawkach sedacyjnych
• obniżają ciśnienie i powodują wzrost HR
• w przypadku diazepamu: związane to jest ze zmniejszeniem obciązenia komory lewej i obj. wyrzutowej serca. powoduje on równiez zwiększony przepływ przez nacz. wieńcowe(prawdopodobnie zw. ze zwiększonym st. adenozyny)
• midazolam: w dużych dawkach zmniejsza przepływ mózgowy i przyswajanie tlenu

• 1) bardzo krótki: midazolam (i.v. premedykacja anestezjologiczna przy krótkich zabiegach)
• 2) krótki (do 6h): triazolam(nasenne)
• 3) średni czas działania (6-24h)- temazepam, estazolam
• 4) długodziałające (>24h)- flurazepam, diazepam, kwazepam, chlordiazepoksyd. zastosowanie:detoksyfikacja pacjentów uzależnionych od alkoholu, zapobieganie drgawkom, leczenie nadmiernej spastyczności mięśni, zbyt długie działanie by były stosowane jako l. nasenne

• metabolizowane orzez CYP3A4 i 2C19 (którego inh. są erytromycyna, klarytromycyna,rytonawir,itrakonazol,sok grejfrutowy)
• wszystkie b. wchłaniane są całkowicie (oprócz klorazepamu- wchłania się dopiero jego matabolit-nordazepam)
• aktywne są też metabolity niektorych b. i mają one bardzo długi czas półtrwania

• zawroty głowy
• uczucie zmęczenia
• wydłużenie czasu reakcji
• zaburzenie czynności intelektualnej
• splątanie
• niepamięć wsteczna
• niezborność ruchowa
• osłabienie
• bóle głowy
• nudności i wymioty
• biegunka
• mogą wywołać objawy paradoksalne: koszmary senne, gadatliwość, lęk, drażliwość, tachykardię
• łagodne uzależnienie (przy odstawieniu pojawiają sie lekko nasilone objawy, które poprzednio spowodowały stosowanie leku)
• nie wolno prowadzić samochodu po b.

• alprazolam (xanax)
• klorazepat
• diazepam
• oksazepam

• estazolam
• flurazepam
• kwazepam
• triazolam

• klonazepam (też w leczeniu ostrej manii)
• klorazepat
• diazepam

• zopiklon
• zolpidem(bezsenność)
• zaleplon(bezsenność)
• czas trwania 8h, brak efektu z odbicia, mało dz.n.
• indiplon

• powodują preferencyjnie zahamowanie reakcji polisynaptycznych.
• 1)hamują postsynaptycznie przekaźnictwo poprzez indukowanie przez GABA prądu chlorkowego(aktywacja rec. GABAa) wydłużając okresy otwarcia kanału (benzodiazepiny zwiększają częstotliwość otwierania się tychże) związane z podj alfa i beta (benzodiazepiny z podj. alfa i gamma?)
• 2)zmniejszają depolaryzację wywołaną przez glutaminian (działają hamująco na podtypy AMPA rec.) mała selektywność + niski indeks terapeutyczny = liczne dz.n. zw. z ogólną sedacją OUN

w małych dawkach nasilają reakcję na ból = nie należy ich podawać w celach wywołania sedacji lub snu przy nawet umiarkowanym nasileniu bólu

• wydłużanie całkowitego czasu snu
• zmniejszanie latencji snu
• skrócenie REM oraz snu wolnofalowego
• po kilku dniach stasowania obserwuje się wzrost tolerancji na lek (i na inne środki działające depresyjnie na OUN w tym etanol)
• odstawienie leku powoduje efekt z odbicia

zmniejszają przekaźnictwo w zwojach autonomicznych hamują pobudzenie rec. nikotynowych

• hamują czynnośc oddechową i jego automatyzm
• dawki powyżej terapeutycznych powodują zmniejszenie czynności neurogennej i hamują napęd hipoksyjny

• niewielke, prawie nieistotne obniżenie ciśnienia krwi i spowolnienia akcji serca
• u osób z zastoinową niewydolności serca lub wstrząsem hipowolemicznym, w wyniku hamowania odruchów sercowo-naczyniowych, dochodzi do nadmiernego spadku ciśnienia
• zmniejszenie przepływu mózgowego i nerkowego po sedacji przy użyciu tiopentalu

• amobarbital (bezsenność,doraźnie w drgawkach, premedykacja anestezjologiczna)
• butabarbital (bezsenność, premedykacja anestezjologiczna)
• mefobarbital
• pentobarbital (bezsenność,doraźnie w drgawkach, premedykacja anestezjologiczna)
• fenobarbital (powolny początek, długie działanie -> zapobiegnie napadom padaczkowym, premedykacja anestezjologiczna, uspokojenie w ciągu dnia)
• tiopental (infukcja lub utrzymanie znieczulenia, premedykacja anestezjologiczna, opanowanie ataków drgawkowych)

• propranolol (lęk sceniczny)
• buspiron (oddziałowuje na co może: serotoninergiczny z katalepsją, aktywnym składnikiem jest kwas g-hydroksymasłowy)

wybiórczy, wiąże się tylko z podjednostką alfa1 rec. GABAa

barbiturany wiążąc się z rec. GABA wywołują przepływ jonów Cl- nawet przy braku obecniści GABA

• uogólnione zahamowanie funkcji OUN
• depresja ośrodka oddechowego
• nie wolno stosować z alkoholem!
• wywołują uzależnienie (objawy odstawienne- wzmożona drażliwość,bezsenność)
• indukowanie cytochromów p450(zwiększony metabolizm innych środków)

ulegają dwufazowemu metabolizmowi w wątrobie(po pierwszym powstają aktywne metabolity)metabolity wydzielane są z żółcia i mogą być wchłaniane zwrotnie w jelitach (sprzyja temu tłusty posiłek)

• antagoniści rec. H1 -> zmniejszenie uwalniania acetyloholiny w ukł. siatkowatym -> obniżenie świadomości i wywołanie sennościa
• przechodzą przez barierę krew-mózg
• nie wywołują tolerancji i uzależnienia
• słabsze od barbituranów i benzodiazepin

• difenhydramina
• hydroksyzyna

lek uspakający, zmniejszają lęk i napięcie przed planowaną operacją

• gaboksadol
• izoguawacyna
• etomidat(środek znieczulający ogólnie)

• wydłuża fazę snu głębokiego bez wpływu na REM
• nie wiadomo czy jest toksyczny
• działa na tonicznie aktywowane pozasynaptyczne rec. Gaba zlokalizowane w OUN(mają inną budowę niż tradycyjne rec. zamiast podj. delta jest podj. sigma,nie działają na nie benzodiazepiny, ale działa np tauryna)

• zolpidem
• zaleplon
• zolpiklon

• nie są metabolizowane do aktywnych metabolitów = krótki czas działania, brak objawów sedacji następnego dnia(najkrótszy -> zaleplon, zalecany osobom które zasypiają prawidłowo, a budzą sie wciągu nocy)
• nie wpływają na fazy snu
• dz.n.: gorzki smak w ustach, bóle głowy, zmiany skórne, reakcje alergiczne, przy dłuższym stosowaniu toleracja i uzależnienie

• agoniści rec. alfa2 i 3
• ankjolityki

melatonina i ramelteon

• wywołują sen
• nie uzależniają
• nie powodują efektu z odbicia

• agonista rec. melatoninowych i antagonista rec. 5-HT2c
• lek ułatwiający zasypianie i przede wszystkim antydepresant

lęk uogólniony- krótkotrwale: buspiron/benzodiazep., przewlekle: antydepres.atak paniki- krótko: benzod. +antyd. przewlekle: antyd.fobia społeczna, trema - krótko: bemzod./b-bloker, przew: antyd.zesp. obsesyjno-kompluswyne - krótko i długo: SSRIzesp. stresu pourazowego - krótko: benzod., długo: antyd.

alprazolamSSRI: fluoksetyna, paroksetyna, sertralinatrójpierścieniowe