VeggieMagenDarm

- außen: Plexus myentericus (Auerbach) -> steuert Kontraktion

- innen: Plexus submucosus (Meissner) -> steuert Sektretion der Drüsen

- enterisches Nervensystem nutzt Neuropeptide (Substanz P oder VIP)

• - Sympathikus hemmt Verdauung
• - Parasympathikus fördert

• - am distalen Ende: unterer Ösophagussphinkter
•  -> vagovagaler Reflex öffnet (ACh ist Transmitter)

- wird auch durch Dehnung des oberen Ö. ausgelöst (öffnet, wenn Nahrung die Speiseröhre betritt)

• Tonus erhöht durch:
• - ACh
• - Gastrin
• - Motilin
• - Substanz P
• - Nahrungsproteine (Reflux hemmend)

• Tonus vermindert durch:
• - Cholezystokinin
• - GIP
• - VIP
• - NO
• - Nachrungsfette
• - Progesteron (Reflux fördernd)

• - Proximaler Teil: Fundus und Cardia
• - Distaler Teil: Corpus und Antrum

• - Akkomodationsreflex:
• -> Prox. Magen speichert Nahrung,
• -> durch lokale Dehnung wird A.reflex ausgelöst, Magen dehnt sich (rezeptive Relaxation)
• -> auch ein vagovagaler Reflex (diesmal ist VIP Transmitter)

• - Magenperistaltik
• -> distaler Magen soll Nahrung durchmischen
• -> propulsive peristaltische Wellen schieben Brei gegen geschlossenen Pylorus

- täglich 1L Speichel (größter Anteil: Gl. submandibularis)

• 2 Schritte:
• -> In Azini kommt Primärspeichel (wie Blutplasma, VIEL NATRIUM UND CHLORID -> PLASMAISOTON, da Wasser folgt)
• -> Zellen der Ausführungsgänge RESORBIEREN Na UND Cl, aber KEIN WASSER!! -> plasmahypoton
• -> zusätzlich wird K und HCO₃ sezerniert

• !!! abhängig von Flussgeschwindigkeit !!!
• -> je schneller, desto weniger Na und Cl wird resorbiert und desto weniger K und HCO₃ wird sezerniert !!

- Speichel enthält außerdem Muzine, Immunglobuline und a-Amylase (-> dient eher der Mundhygiene)

• -> Sympathikus macht mukös (Noradrenalin)
• -> Parasymp. macht serös (ACh UND VIP)

• Nerval stimuliert duch ACh
• Parakrin durch Prostaglandin E2

1) Belegzellen:

• - produzieren HCl und Intrinsic Factor
• (Intrinsic wird im terminalen Ileum für Vit_B12-Resorption benötigt)

2) Hauptzellen:

• - sezernieren Pepsinogen (Vorstufe von Pepsin)
• -> autokatalytische Aktivierung von Pepsin nur in Gegenwart von HCl möglich (Spaltung der Proteine beginnt im Magen!!)

3) Nebenzellen:

• - produzieren Schleim und HCO₃
• -> Schutz der Magenwand vor HCl

4) G-Zellen:

• - produzieren Gastrin (HCl fördernd)

3 Phasen:

• 1) kephal:
• -> Stimulation des N. vagus durch Geruch und Geschmack + darauf folgende Stimulation der Belegzellen durch ACh

• 2) gastral:
• -> Magendehnung bewirkt Ausschüttung von Gastrin aus den G-Zellen
• -> Gastrin stimuliert Belegzellen

• 3) intestinal
• -> HEMMT HCl-Sekretion, wenn Brei in Dünndarm gelangt! (zB durch Somatostatin)

- außerdem wird Gastrin durch pH-Wert gesteuert: pH↑ -> Gastrin-Ausschüttung↑

• Weiterer Stimulus für HCl-Ausschüttung:
• - Histamin wird von H-Zellen produziert (ACh- und Gastrin-abhängig)
• -> bindet an H₂-R und fördert wiederum Einfluss von ACh und Gastrin!
• (eigene Signalverstärkung)

-> daher werden H₂-Blocker gegen Magengeschwürde benutzt

• - Kernstück: H⁺/K⁺-ATPase in luminaler Membran (K diffundiert direkt passiv wieder ins Lumen)
• - Protonen werden von Carboanhydrase bereitgestellt:
• -> CO₂ in Zelle rein -> +H₂O -> HCO₃ + H^₊ (HCO₃ im Tausch gegen Cl^- wieder raus; Cl^- direkt ins Lumen)

-> Magengeschwüre durch Blockade der H/K-ATPase therapiert

Zwei Schritte:

1) primärer Pankreassaft in Azini:

• - enthält vor allem Na und Cl
• - Wasser folgt passiv nach -> Plasmaisoton!
• -> bei niedrigen Flussraten KEINE MODIFIKATION

- Sekretion der Azini von ACh, Cholezystokinin (CCK) und VIP stimuliert

• -> nur wenn Flussrate steigen soll, werden Ausführungsgänge stimuliert (durch Sekretin) und modifizieren:
• - Ausführungsgänge sezernieren Wasser und Na
• -> bleibt immer plasmaisoton!
• - durch HCO₃/Cl^--Antiporter steigt bei HOHER Flussrate HCO₃-Konzentration!

• 

• - In Pankreasgangzellen sind Chloris/Bikarbonat-Antiporter (HCO₃ in Gang, Cl zurück resorbiert)
• -> damit dies funktioniert, muss über einen speziellen Cl-Kanal Chlorid von der Zelle ins Lumen
• -> dieser Kanal heißt CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)
• -> wenn dieser kaputt ist, wird auch weniger Wasser sezerniert (Flussrate wird ja durch Sekretion der Pankreasgänge erhöht)
• -> zähes Sekret verstopft Ausführungsgänge

- Gale dient zur Resorp. der Nahrungsfette im Dünndarm, sowie Entgiftung (auch Bilirubin-Ausscheidung)

-> Primärgallenbildung durch Hepatozyten (Sekretin stimuliert Modifikation der Galle durch NaHCO₃- und Wasser-Sekretion in Gallengängen -> Lebergalle)

-> dann in Gallenblase und durch Salz- und Wasserresorption eingedickt (Blasengalle)

- gelangen Fette ins Duodenum, kontrahiert und entleert sich die Gallenblase (Stimulus: Cholezystokinin, ACh)

• ! Wichtigste Bestandteile:
• -> Gallensäuren - 60% (Derivate des Cholesterins)
• -> Phospholipide (Lecithin) - 30%
• -> Cholesterin - 10%

• - Gallensäuren:
• -> emulgieren Fette
• -> werden im terminalen Ileum wieder resorbiert

Im Dünndarm!

-> ..-asen sind am Bürstensaum befestigt!

• - α-Amylase hydrolysiert Stärke zu Maltose, Maltotriose und a-Grenzdextrine (in Mund und Dünndarm)
• -> Maltose u. Maltotriose durch Maltase zu Glukose
• -> a-Grenzdextrine durch Isomaltase zu Glukose

• - Saccharose durch Saccharase zu Glukose und Fructose
• - Laktose durch Laktase zu Glukose und Galactose

-> entstandene Monosaccharide über Natrium-Symport-Carrier (je 2 Na⁺) in Enterozyten und dann passiv ins Blut (nur Fructose hat eigenen Carrier -> GLUT5)

• - beginnt im Magen:
•  -> HCl denaturiert und Pepsin spaltet

- im Dünndarm durch Pankreasenzyme TRYPSIN und CHYMOTRYPSIN in Aminos zerlegt

• - werden entweder über Natrium-Symport
• - oder über AS-AS-Antiporter in Enterozyten aufgenommen

-> dann verschiedene Uniporter zur Resorption

• ! Di- und Tripeptide im Symport mit H⁺ resorbiert (PEPT1)
• -> akzeptiert auch oral wirksame peptidartige Pharmaka (Beta-Laktam-Antibiotika, Renin-Inhibitoren etc.)

-> im Dünndarm!

• - Gallensalze emulgieren
• - Lipasen spalten zu Monoglyceriden und freien Fettsäuren
• - Fettspaltprodukte bilden mit Gallensäuren MIZELLEN
• -> diese werden bis an Bürstensaum transportiert und diffundieren PASSIV in Enterozyten (freie Fettsäuren auch Carrier vermittelt)
• - intrazellulär werden wieder Fette synthetisiert.
• Diese werden in Chylomikronen eingebaut
• -> in Lymphbahnen abgegeben
• -> durch Umgehung der Leben ins Blut

- Gallensäuren werden nach Resorption im terminalen Ileum wieder resorbiert (enterohepatischer Kreislauf)

• - Vit_B12 wird erst im terminalen Ileum resorbiert
• -> nur wenn genügend Intrinsic Factor vorhanden ist!
• - gehen Bindung ein und Vit_B12 kann nur so durch Endozytose aufgenommen werden

-> bei Intrinsic Factor-Mangel (zB Magenresektion) führt zu Vit_B12-Mangel und damit zu hyperchromer Anämie

Dünndarm!

• - über luminale 3Na⁺-HPO₄^2--Symporter
• -> Stimulus: Calcitriol

• - wird im Duodenum resorbiert (in ZWEIWERTIGER FORM)
• -> luminal Fe²⁺-H⁺-Symporter + Fe²⁺-Häm-Transporter
• -> Reduktionsmittel (VitC) halten es zweiwertig,
• -> Komplexbildner (Phosphat) hemmen Resorption

• Trägerproteine:
• - intrazellulär an Ferritin
• - extrazellulär an Transferrin und Hämoglobin
• -> 70% des Körpereisens an Hämoglobin
• - weitere Eisenspeicher: Leber, Knochenmark und Enterozyten
• -> Gesamtbestand: 3-5g

• Bei Abbau der Erys:
• - in Leber wird Häm zu Bilirubin umgewandelt (mit Galle ausgeschieden -> braune Farbe)
• - frei werdendes Eisen wieder in neu synthetisiertes Hämoglobin eingebaut (Kann nicht aktiv ausgeschieden werden)

! Hepicidin hemmt Eisenaufnahme !

• - pro Tag 10L Wasser in den Darm
• -> nur 100ml ausgeschieden
• -> 9L in Dünndarm resorbiert
• -> 1L in Dickdarm

• - Duodenum und Jejunum haben "leckes" Epithel -> parazellulärer Transport
• -> transzellulär wichtig: Na/H-Antiport (apikal) und Na/K-ATPase (basal)

• - Ileum, Colon ascendens und transversum haben "mitteldichtes" Epithel
• -> auch Cl/HCO₃-Antiporter beteiligt

• - im Colon descendens nur transzellulärer Transport
• -> Na-Kanäle luminal, Na/K-ATPase basal

• -> 99% im Knochen gebunden!
• -> Ca kann nur mit Phosphat aus Knochen gelöst werden, da sie Kristalle bilden
• -> im Blut bewirkt erhöhte Ca-Konzentration eine Abnahme des Phosphat-Spiegels und umgekehrt

• 1) Parathormon:
• - wird in Nebennierenschilddrüsen gebildet
• - niedriger Ca-Spiegel erhöht Parathormon-Ausschüttung
• -> stimuliert Osteoklasten Ca zu lösen
• -> erhöht Ca-Resorption in Niere und erhöht Phosphat-Ausscheidung (Löslichkeitsprodukt darf nicht überschritten werden!)
• -> erhöht zusammen mit Calcitriol Resorption im Darm

• 2) Calcitriol:
• - aktive Form von VitD₃
• - erhöht Ca-Resorption in Darm und Niere
• - stimuliert Osteoblasten zum Ca-Einbau

3) Calcitonin: - wird in Schilddrüse gebildet- wird bei erhöhtem Ca-Spiegel ausgeschüttet- lässt Ca in Knochen einbauen- erhöht Ca-Ausscheidung

Resorption:

• -Dünndarm!
• - luminal: Ca-Kanäle
• - basal: Ca-ATPase und 3Na/Ca-Antiporter
• -> in Enterozyten an Calbindin gebunden

Kurzzeitregulation:

• - hoher Glukosespiegel, Cholezystokinin, Peptid YY und Dehnung bewirken Sattheit
• -> Ghrelin stimuliert Nahrungsaufnahme

Langzeitregulation:

• - Leptin und Insulin bewirken Sattheit (Leptin von Fettzellen freigesetzt; Insulin von B-Zellen im Pankreas)
• -> Leptin- und Insulin-Plasmakonzentration sind proportional zur Fettmasse

• - Kohlenhydrate: 17 kJ/g
• - Fette: 39 kJ/g
• - Proteine: 22 kJ/g (physiologisch: 17 kJ/g, da Harnstoff entsteht, der ausgeschieden wird)
• (- Alkohol: 30 kJ/g)

• -> empfohlene Proteinzufuhr deckt 10% des Energiebedarfs,
• Kohlenhydrate 60%
• Fette 30%
• -> Vereinfacht: Mindestzufuhren von Proteinen, Fetten und Kohlenhydraten in g/kg KG:
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