Block 8b SJ3

psychologisches Syndrom / Verhaltensmuster, weclhes mit Unbehagene und erhöhtem Risiko von Tod, Behinderung und Schmerz + Verlust der persönlichen Freiheit verbunden ist.

von 4. Stelle auf die 2. Stelle

• Psych —> Geist/ Seele
• iatrie —> Arzt
• Also die Seelenheilkunde

• Gespräch
• Beobachtung von Verhalten
• Bildgebung
• Fragebögen —> Kann man aber nicht nur aufgrund diesem diagn.
• Labor —> Ausschliessen einer Hyperthyreose

• Symptome sind subjektiv wahrgenommen und können objektiv nicht erfasst werden. (z.B. Stimmenhören)
• Zeichen sind objektiv sichtbar

uneinheitlicher Begriff welcher heute nicht mehr verwendet wird, aber z.B. Sammelbezeichnung für Befindlichkeits und Verhaltensstörungen galt.

• Wahrnehmen von nicht vorhandenen Reiz (bei allen Sinnesorganen möglich)
• Akoasmen —> akustische Halluzinationen (häufig bei Schizophrenie)
• Geruchshalluzinationen —> häufig bei Epilepsie
• visuelle Halluzinationen —> bei Alkoholentzug oder LSD typisch
• Phoneme: menschliche Stimmen hören (bei Schizophrenie typisch Gedanken nahe Stimmen welche kommentieren oder aufgrund Gedanken befehlen).

• Die unkorrigierbare Fehlbeurteilung der Realität, welche für Mitmenschen nicht nachvollziehbar ist und von welcher sich Pat. auch nicht abbringen lässt, wenn ihn andere belehren.
• 3 Punkte:
• subjektiv Gewissheit
• Objektiv gesehen nicht nachvollziehbar oder unmöglich
• Pat. hält auch nach belehren an seiner subjektiven Wahrnehmung fest, keine Argumente und Fakten nützen.
• Wahnsymptome/Formen:
• Wahneinfälle —> ohne sensorischen Stimulus (mir wurde heute klar: ich muss die Welt retten!)
• Wahnwahrnehmungen —> sensorischer Reiz, welcher unrealistisch interpretiert wird (Menschen um mich reden alle über mich)
• Wahnstimmung —> Pat. fühlt in der Luft dass etwas passiert, vermehrte Wahnwahrnehmung, Resultat = ängstlich, gereizt, verzweifelt.
• systemischer Wahn = Wahngedanken —> verknüpfen von Wahnideen zu Wahngebäude, kann logisch oder auch unlogisch sein.
• Wahndynamik —> Einbezug von Emotionen in den Wahn (Pat. weint unter Wahn = hohe Wahndynamik) hingegen tief wenn emotional nicht gross berührt.
• Wahnthemen:
• Beziehungswahn —> alles was in Alltag passiert auf sich bezogen, fühlt sich bestätigt.
• Beeinträchtigungs/Verfolgungswahn —> Wollen andere Menschen Ihnen etwas böses? Ja!
• Eifersuchtswahn —> überzeugt Partner betrügt einem.
• Schuldwahn —> hat gesündigt
• Verarmungswahn -> überzeugt nicht genug Geld obwohl nicht so
• hypochondrischer Wahn —> überzeugt dass man krank ist
• Grössenwahn —> selbstüberschätzung, sieht sich als Gott oder so
• Vorkommen Wahn: Schizophrenie, Affektive Störungen, Demenzen

• Störung des Erlebens eigener Person und Umwelt
• unklare Grenzen zwischen selbst und Umwelt.
• Depersonalisation —> Bin ich ich selbst? Pat. nimmt sich selber als fremd, unwirklich wahr.
• Derealisation —> Personen, Gegenstände, Situationen werden als unwirklich, fremd wahrgenommen. Unvertraute Umwelt —> sonderbar.
• Gedankenausbreitung —> andere wissen was man denkt
• Gedankenentzug/eingebung —> Gedanken aus Kopf gestohlen und neue eingepflanzt.

Zwangsgedanken, überwertige Ideen (Vorform des Wahns, hat Idee lässt sich aber noch behlehren, dass Dummheit), Wahn

• Der Vorgang des Denkens ist gestört
• Denkstörungen:
• Verlangsamung, Hemmung
• Weitschweifigkeit, Einengung, Ideenflucht
• Grübeln, Gedankendrängen
• Vorbeireden
• Inkohärenz
• Neologismus —> Wörter sagen die es nicht gibt.

Wenn der Affekt gestört ist. Inadäquate Gefühle auf die jeweilige Situation. Lachen wenn jemand gestorben ist.

affekt ist spontan auf jeweilige Situation, Stimmung ist eher langfristig gesehen.

• Psychische Vorgänge beeinflussen die Motorik —> Emotionalität oder Konzentration z.B.
• Stupor —> ein pathologischer Zustand der Psychomotorik, der Pat. erstarrt.
• Parakinsien:
• Stereotypen —> wiederholende Bewegungen oder verbale Äusserungen.
• Haltungsstereotypen
• Verbigeration —> Sprachstereotyp, ständiges wiederholen

• Vom Patient als unsinnig empfunden, muss aber Handlung machen, weil Erleichterung bringt, sonst Angstgefühle.
• Einschränkung Alltag kann massiv sein.
• Zwangsgedanken und Zwangshandlungen möglich.

bizzare stereotypische Bewegungsabläufe bei Autisten oder Schizophrenen —> gestörte Psychomotorik!

Nachsprechen oder Nachahmungen von Bewegungen im Rahmen einer gestörten Psychomotorik.

Durch eine Grunderkrankung ist die Reizwahrnehmung, Verarbeitung oder das Gefühlserleben verändert, nicht vereinbar mit Realität, darum Stress, als Reaktion sucht Individuum passende Erklärung (damit weniger Stress), so manifestiert sich dann krankhaftes Erleben.

• Gruppe von psychischen Erkrankungen, welche mit gestörtem sozialem Verhalten und Verlust Realität einhergehen.
• Je nach Form andere Symptome!
• Formen:
• paranoide Schizophrenie —> Wahn, Ich-Störungen, Hallus
• Hebephrene —> Antriebsstörungen, Formales Denken eingeschränkt, affektive Störungen, auch Wahn und Hallus möglich.
• Schizophrenia Simplex —> Zunahme von Negativsymptomen (Verlangsamung f. Denken, Verlust Affekt etc.
• Katatone Schiz. —> Katalepsien (Verharren bei max. Tonus), Katatonie —> Bewegungsloses Verharren, machen Gegenteil, Mutismus, Nachahmen Bewegungen, plötlicher Angriff von Mitmenschen, Stupor.

Konstellation aus mehreren Ursachen —> Erhöhte Durchblutung Wernicke und Broca, schlechte Konektivität der beiden Arealen, Rückgang der grauen Substanz.

Beim Wort Apfel breiten sich die Assoziationen über glutamaterge Neurone aus. Wenn die Hemmung durch GABA-Neurone nicht richtig funktioniert, Überhäufung von Assoziationen —> kann nicht nur über Apple Computer sprechen sondern auch über Birnen, massive Gedankenflut —> darum Überdurchblutung.

• bei der Illusion ist eine Reizquelle vorhanden, bei der Sinnestäuschung nicht.
• Sinnestäuschung = Halluzination = Wahrnehmungsstörung

Delirium, Epilepsie, Migräne (Aura), Vergiftung, Erblindung

• Schizophrenie
• Manie, schwerste Depression
• Alkoholentzug
• Delirium
• Substanzinduziert
• Borderline
• PTBS

bei Therapieresistenz, kann mittels transkranieller Magnetstimulation, die Aktivität der primären Höhrrinde reduziert werden.

direkte Modulation des Gehirns mittels elektrischem Stimulus oder Magnetfeldern. Einsatz bei Therapieresistenz, schlechter Medikamenten Compliance oder in Notfallsituation (Suizid)

• ECT
• TMS
• tDCS
• DBS

• ECT —> Elektrokonvulsionstherapie, Strom durch Kopf, 800mA bis zu 1 Ampere, massive Aktivierung Gehirn, Mechanismus nicht genau bekannt, unter Anästhesie.
• Indikation: vor allem bei schwerer Depression wenn Medikation + Psychoth. keine Wirkung, Bipolare St., katatone Schizophrenie.
• KI: Herzerkrankung, kürzlich Hirnpathologien, Lungenkrankheiten.
• NW: Tod 2.5:100’000, Übelkeit, Herz-Ryhthmus-Störungen.

• Transcranial magnetic Stimulation —> Induktion Neurone durch elektrisch erzeugtes Magnetfeld. Einzelne Impulse unterbrechen neuronale Aktivität, auch niedrige Frequenz, höhere Frequenz stimuliert (beide letztere therapeutisch angewendet).
• Indikation:
• schwere Depression —> Anwendung wenn Antidepressivum unwirksam.
• Schizophrenie —> Rückgang der akustischen Halluzinationen.
• KI: Epilepsie, metallische Gegenstände Kopfregion, Herzschrittmacher
• NW: Kopfweh

• transcranial direkte Strom Stimulation —> schwacher Strom 1-2 mA, positiver Strom steiger Hirnaktivität und negativer reduziert.
• Indikationen: noch untersucht, Hirnschlag, schwere Depression.
• KI: Epilepsie, metallische Komponenten nähe Kopf, Herzschrittmacher.
• NW: meistens mild, Übelkeit und kräuseln.

• deep brain stimulation —> invasive Methode, Elektrode an bestimmter Struktur für direkter Stimulus dieses Areals.
• Indikation: Parkinsonpatienten, Zwangsstörungen (noch Untersucht)
• NW: Komplikationen bei Operation, Verhaltensänderungen.

psychophysiologischer Prozess mit subjektivem Gefühlserleben, kurz und intensiv, Auslöser meistens bewusst, nicht so bei Stimmung!

• kognitiv
• physiologisch
• affektiv
• motivational/verhaltensprägend
• Prüfungsangst:
• kognitivv —> Denkblockade
• physiologisch —> Schwitzen
• affektiv —> ängstlich
• motivational —> Einnahme Beruhigungsmittel

• Trauner
• Wut
• Furcht/Angst
• Verachtung
• Fröhlichkeit
• Ekel
• Überraschung

• Furcht —> Reale Bedrohung vorhanden, adäquate Reaktion nötig darum Furchtemotion.
• Angst —> keine konkrete Bedrohung oder Gefahr momentan nicht vorhanden.

• Angststörungen —> generalisierte Angst, soziale Phobie, Agoraphobie, Panikstörungen, spez. Phobien.
• Akute / Posttraumatische Belastungsreaktion/Störung
• Angst als Hauptsymptom bei Depression und Zwangsstörungen
• als Begleitsymptom bei Psychose/Schizophrenie oder Demenz

Eine gute Bindung zur Mutter o.s. führt zu einer Dämpfung der Stressachsen, höhere Stressschwellen und bessere Coping kognitiv und affektiv in Stresssituationen.

• Negativen Einfluss —> eingeschränkte Funktion der Stressverarbeitung (lebenslang) möglich.
• Beispiele:
• körperlich, verbal, sexuell, chronisch kranker Elternteil, Süchte, Ein-Elternfamilie, arme Verhältnisse

• eine spezifische Phobie bei welcher man Angst hat von Haien gebissen zu werden.
• situative Typen —> Flugangst etc.
• Umwelt-Typ —> Höhenangst
• Blut-Spritzen-Verletzung
• Tier-Typ
• Ätiologie: hereditär
• Beginn in Kindheit oder jungen Erwachsenenalter.

Erklärt Phobien vor Spinnen etc., weil Gehirn eher vorbereitet ist gegen solche Dinge Phobien zu entwickeln weil evolutiv eine Selektion statt gefunden hat, welche Menschen, die keine Angst vor solchen Gefahren hatten aussortiert hat.

Überfunktion von NA und Serotonin, erniedrigte GABA Aktivität, DA vermindert.

• Medikamentös und Psychotherapie
• keine Medis bei spezifischen Phobien.
• Enstpannungstechniken
• Benzos nur bei akuter Angst nicht langfristig

Hat das Ziel sich an die Situation zu gewöhnen und durch das Gewöhnen die Angstreaktion zu reduzieren.

• Psychodynamische Psychotherapie —> geprägt von Freud, befasst sich mit Kindheitserlebnissen und dem Unbewussten.
• Humanistische Therapie —> arbeiten im hier und jetzt, Pat. zentriert
• Kognitive Verhaltenstherapie —> Verhalten ist zielorientiert um Verhalten zu managen.
• Systemtherapie —> Paar, Familientherapie, Störung nicht beim Pat. sondern im System.

• Gesprächsführung —> verstehen wieso Mensch leidet
• Therapiebeziehung —> keine bezahlte Freundschaft! Bindung und Vertrauen aufbauen.
• Erleben und Verhalten zielorientiert ändern —> altes durch neues Verhalten verdrängen.
• Herstellung Wirkfaktoren —> Lernen altes zu verändern und neues aufzubauen.

• Problembewältigung —> aktive Hilfe für Umgang mit Problemen Pat. (muss aber seine Probleme selber lösen!), Können und nicht-können erarbeiten.
• Problemaktualisierung —> Herstellung der Angst um Konfrontation zu haben.
• Klärungsperspektive —> Förderung von Fähigkeiten, Fertigkeiten und sozialen Beziehungen.
• Ressourcenaktivierung —> Klärung Motivation für Veränderung, Bedeutung Persönliche Ziele

• sehr wirksam bei: spezifischen Therapien, Angst und Zwangsstörungen und Depression.
• kleiner Effekt: bei schweren psychischen Störungen —> Psychosen, Bipolare Störung, Persönlichkeitsstörung, Sucht.

• Aufbau positiver Gedanken, Abbau negativer
• Aufbau angenehmer Aktivität
• Verbesserung Kommunikationsfertigkeiten
• In schlimmen Fällen Kombinationstherapie mit Medis.

• 1. Schaffung Ausgangsbedingungen Aufbau therapeutischer Beziehung
• 2. Auswahl Änderungsbereichen erarbeiten
• 3. Problemanalyse
• 4. Vereinbaren von therapeutischen Zielen
• 5. Planung und Durchführung spezifischer Psychoth. Methoden
• 6. Evaluation Fortschritt
• 7. Follow up

• Ausfall der willkürlichen Motorik oder der Sensorik. (einzelne - mehrere Symptome).
• Symptome sind nicht auf eine andere neurologische Krankheit zurück zu führen.

• Pat. hat fluktuierende neurologische Symptome (bei jeder Untersuchung anders).
• Hoovertest —> wenn positiv spricht für eine funktionelle Muskelschwäche, Durchführung —> zuerst Pat. auffordern (Rückenlage - liegend) Ferse nach unten stossen, wenn abgeschwächt oder nicht möglich, Pat. jetzt gesundes Bein nach oben stossen lassen, durch Laufreflex sollte path. Bein Ferse unbewusst nach unten drücken —> positiver Hoovertest! Weil nur willkürliche Motorik bei funk. Problemen betroffen.
• give away reaction —> Pat. kann gegen Widerstand wirken aber nach kurzer Zeit lässt er nach (nicht Schmerz bedingt).
• beide Hände ausstrecken, Augen schliessen, wenn 1 Hand senken ohne Pronation —> sehr spezifisches Zeichen!
• SIC test —> Beine beugen in Rückenlage, wenn Beine bleiben —> spricht für funktionell, weil wenn Paralyse/Parese, Beine würden runter rutschen!
• Ausfälle nicht nach Dermatomen
• Pat. machen systematische Fehler —> Unterscheidung von picken oder Berühren, Pat. sagt IMMER das falsche.
• Ja - Nein Test —> Spüren sie das? Pat. antwortet auf gesunder Seite mit ja und auf der path. mit Nein obwohl nicht sieht das man ihn berührt!
• Haltungen welche viel Energie verbrauchen.
• Beine werden hinterhergezogen und kein Umgehungsschritt. (Schlittschuh-Gang)
• leichtes Einknicken der Knie ohne Ursache.

• Starkes Zeichen —> Pat. hat Augen während Anfall geschlossen
• Anfang ist ist langsam und kann nicht wirklich erkennen wann Anfall vorüber ist.
• Asynchronische Bewegungen der Extremitäten
• Lange Dauer
• Arking Back
• Konvulsionen wenn noch bei Bewusstsein
• Pat. weint oder redet während Epilepsie

30%

• Wenn psychologischer Faktor mitvorhanden Einbezug des Psychiaters
• individuelle Psychotherapie.
• auch Physiotherapie —> üben der Bewegungen.

• Werte und Normen —> Mutter will nicht dass er sich zu ungesund ernährt, Verzicht auf Schockolade
• Erfahrung —> Schockolade schmekt gut, darum Einnahme!
• Kontext —> Wenn Schwester Apfel will, will er auch den Apfel
• Zustad —> wenn schon ganzes Wochenende Schokolade gegessen keine Lust mehr! (Hömostase lässt es nicht zu)

15% Menschen welche Depression haben sterben an Suizid.

• TCA —> Tricyclische Antidepressiva
• SSRI —> Serotonin spezifische Rückaufnahme Hemmer
• NSRI —> Noradrenalin-spezifische Rückaufnahmehemmer
• alpha2- Antagonisten (Tetrazyklische Struktur).
• Monoaminooxidasehemmer (reversible/irreversible)

• Nicht selektive Monoamin Rückaufnahmehemmer
• NSMRI = Tricyclische Antidepressiva
• Substanzen: Amitriptylin, Desipramin, Imipramin, Nortriptylin
• Indikation: Depression, Langzeittherapie von Angststörungen (Imipramin).
• oral verabreicht, langsamer Wirkungseintritt innert Wochen und sehr lange HWZ.
• gesteigerte Suizidgefahr am Anfang Therapie. Kein grosses Abhängigkeitspotential.
• Wirkung: Substanz blockiert die Rückaufnahmetransporter, dadurch kann weniger Monoamine wieder aufgenommen werden —> mehr Serotonin und Noradrenalin im synaptischen Spalt vorhanden.
• NW: unselektive Rückaufnahmehemmer —> viele Wechselwirkungen, Tremor, Tachykardie (mehr NA in synaptischen Spalt), Verstärkung Psychosen + Psychomot. Aktivierung = erhöhtes Suizidrisiko, (DA vermehrt im Spalt), Sedierung Hypotonie und Benommenheit (H1-R. blockiert), ACh-Rez. blockiert (Akkomodatinosstörung, trock. Mund, Obstipation, Harnverhalten. Blockade alpha Rezeptoren.
• Metabolisierung: zuerst Demethylierung und dann Konjugation in Leber
• Interaktionen: Verstärkung von Sedativa und Alkohol, über 2D6 metabolisiert.
• Intoxikation: Atropinvergiftung, Tachykardie + Arrhythmie, Krämpfe
• Antidot: Physostigmin.

• Serotonin-spezifische Rückaufnahmehemmer, auch dei Antidepressiva 2. Generation
• Fluoxetin, Venlafaxin, Sertralin
• NW: wenige NW da viel selektiver! Agitiertheit, Unruhe, Schlafstörungen, WW mit TCA möglich. Serotoninsyndrom —> unter Umständen lethal, ängstlich, agitiert, Delir, starkes Schwitzen, Hyperthermie, Tachykardie, hypert. Krisen, Erbrechen, Durchfall, Tremor, Muskelrigidität, Myoklonus.

• alpha2 Rez. —> Autorezeptoren an Präsynapse, welche die Freisetzung von Neurotransmitter hemmen. Wenn jetzt diese Antagonisiert, höhere Verfügbarkeit Neurotransmitter in Spalt.
• Mianserin, Mirtazapin
• Wirkung: Hemmer von präsynaptischen alpha2 Rez., aber auch auf Histamin H1 Rez. und wietere.
• NW: Sedatino, Gewichtszunahme.

• MAO-A —> selektiver Abbau von NA und Serotoinin —> Antidepressive Wirkung
• MAO-B —> selektiv DA —> Dadurch die NW wenn Gabe Medi.
• irreversible und reversible MAO A Hemmer (für B nur irreversible).
• Substanzen: Tranylcypromin (irreversibel MAO A + B), Moclobemid (reversibel MAO A) —> bevorzugt!.
• NW bei Tranylcypromin: cheese effect —> Esswaren mit viel Tyramin = reife Bannanen, Rotwein oder fermentierter Käse alle machen Wirkungsverstärkung.

• ein Phytopharmakon.
• Behandelt leichte Depression, Angst, Unruhe.
• Substanz —> Hyperforin
• hemmt Rückaufnahme NA, Serotonin, Dopamin, GABA, Glut.
• NW: starke Induktion von CYP3A4 (Also ungewollte Schwangerschaften und Abstossung von Organgen), empfindlicher für Sonne.

• längere HWZ als Melatoin.
• Wikrung: verkürzte Einschlafzeit, verbesserte Schlafqualität, antidepressive Wirkung.
• NW: Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Anstieg der Leberwerte.

• Manische Phase —> Lithium und Antipsychotikum (wenn erregt auch Benzodiazepine).
• Depressive Phase —> Antidepressivum evt. Lithium
• Prophylaxe: Lithium wenn nicht vertragen —> Carbamazepin.
• Probleme: Lithium sehr geringe therapeutische Breite —> ab 1mM toxische Wirkung. Wenn Lithium nicht vertragen —> Carbamazepin als Alternative.

• sehr geringe therapeutische Breite!
• Übelkeit, Durchfall
• Tremor
• Reduktion negatives Feedback dadurch TSH anstieg und Struma
• Hemmung ADH —> Nephrogener diab. insipidus.

• Benzodiazepine
• Barbiburate —> früher verwendet jetzt nicht mehr!!
• Buspiron
• nächstere keine Anxiolytika an sich wirken aber so
• Atidepressiva
• Hydroxyzin
• Meprobamat

• Sind Anxiolytika, wirken angstnehmend, sedativ, muskelrelaxierend, antiepileptisch, amnestisch (gut Gedächtnis)
• Mittel der Wahl bei Kurzzeitiger Angst und Schlafstörungen.
• Hohes Abhängigkeitspotential.
• Wirkung: Wirken an GABA-Rez. alpha 1,2,3,5 Untereinheiten, klassische (Diazepam) unselektive Wirkung, neuere haben selektivere Wirkung nur an alpha1 oder alpha2, länger wirksame Benzos wirken anxiolytisch und kürzer wirksame sind mehr schlafstossend.
• Substanzen: kurz-w. —> Midazolam, mittel-w. —> Oxazepam, lang-w. —> Diazepam, Flunitrazepam.
• wenig NW bei Benzos!

• Zopiclon, Zolpidem, Zaleplon
• Vorteile: keine Rebound-Insomnie, machen keine Abhängigkeit, keine anxiolytische oder muskelrelax. Wirkung.

Reduktion der REM-Phase, erhöhung der Non-REM Phase, Pat. hat traumarme Nächte, wenn Absetzen Schlafmittel —> Reboundeffekt, REM-Phase auf Kosten der Non-REM vermehrt, intensive Träume.

• Blockieren Dopamin D2 und D4 Rezeptoren. Verschiedene Effekte:
• mesolimbisch —> therapeut. Wirkung
• Basalganglien + extrapyr. —> Bewegungsstörungen
• Hypoth-hypoph. —> hormonelle Veränderung
• Medulla oblongata —> antiemetische Wirkung
• Auch Serotonin-Rez. Blockade —> Therapie negativ Symptome.

• Gruppe Phenothiazine:
• Chlorpromazin
• Fluphenazin
• Trifluoperazin
• Perphenazin
• Triflupromazin
• Thioridazin
• Butyrophenone:
• Haloperidol
• Droperidol
• Eintritt der Wirkung erst nach 2-3 Wochen, NW sofort bemerkbar (motorische Bewegungsstörung, hormonell).
• grosse therapeutische Breite, aber langsame aufdosierung.
• NW: Gewichtzunahme, Sedierung (H1 Rez.), BD Abfall (alpha1 Rez. blockiert.), Blockade M1-Rez.
• oder malignes neurolep. Syndrom —> 0.07-0.5%, 20% tödlich, Hyperthermie, ANS Symptome, metabolische Azidose, Leukozytose, Koma.

• atypisch weil keine Wirkung auf das extrapyramidale System mit den damit verbundenen Dyskinesien, sonst gleicher Wirkmechanismus.
• Substanzen: Clozapin, Olanzapin, Risperidon, Sertindol, Aripiprazol

• atypisches Neuroleptikum, Behandlung therapieresistenter Schizophrenie, kaum extrapyramidale Symptome.
• NW: reversible Agranulozytose
• Olanzapin: verwandter aber ohne Agranulozytose!

• atypisches Neuroleptikum zur Behandlung der Schizophrenie (positive + negative Symp.), Dopamin + Serotonin Antagonist.
• NW: Sedierung, alpha Blocker, malign. neurolep. Syndr.
• Sertindol: strukturähnlich zu Risperidon, geringe NW.

• verstärkte Wirkung von dämpfenden Substanzen wie Alkohol oder Benzodiazepinen.
• Verstärkte BD senkende Wirkung
• Rauchen vermindert Wirkung Clozapin, Olanzapin

• 2 Mechanismen müssen zusammen MAP stimulieren, damit Phospholipase A2 aus Phospholipiden Arachidonsäure macht!
• a) GPCR aktiviert durch Thrombin, C5a, PAF, Bradykinin —> PLC —> (IP3) + DAG —> PKC —> Raf —> MAP —> PLA2 macht aus Phosphol. Arachidonsäure
• b) Zytokinrezeptor —> PI3k und PTK stimuliert —> stimulieren zusammen Raf —> MAP etc.

• Arachidonsäure durch COX1/2 (HAUPTTARGET) wird zu PGH (proinflammatorische Wirkung) durch verschiedene Enzyme zu PGI (Vasodilatation), PGF (Broncho- + Uterusconstriction), PGD (Vasodilatation), PGE (Vasodilatation, Fieber, Muzinproduktion), Thromboxan (Vasoconstriction + Thrombose)
• Arachidonsäure durch Lipooxigenase —> Leukotrin (je nach Typ: Bronchoconstriktion, Vasodilatation vs Chemotaxis)
• Synthese aus Phospholipiden durch Phospholipase.

• mechanischer Schmerz: durch Zerstörung Zelle K+ im EZR —> wirkt depolarisierend auf V-abhängige Kanäle allgemein (Membranpotential verschiebt sich ins positive wegen höherer Kaliumkonzentration aussen)
• chemischer Schmerz: Durch Protonen, Aktivierung des ASIC (acid sensing ion channel) —> Einlass von Kationen = Generierung Sensorpotential
• Thermoschmerz: TRPV1 —> Hitze und TRP(M)-Rezeptoren —> Kälte, beides Kationische Kanäle
• B1/2-Rezeptoren —> GPCR, aktiviert durch Bradykinin (Entzündungshormon), über PLC —> DAG —> PKC —> Na+ Permeabilität erhöht.
• NK-Rezeptor -> selbe Siganlkaskade B1, aktiviert durch Substanz P (Entzündungshormon) und Neurokinin A

• Sensibilisierung durch:
• a) Prostagladin E2 aktivierend EP2-Rezeptor —> cAMP —> PKA —> Na+ Kanal phosph. + Wärme und Kältesensoren —> Öffnen sich schneller.
• b) Durch Adenosin und Serotonin —> anderer Rezeptor, selbe Signalkaskade
• Desensibilisierung durch Opiathe —> Senkung des cAMP-Spiegel
• Hyperalgesie —> Überempfindlichkeit beim Schmerzreiz

• zentrale Hemmung Schmerz: von Höhlengrau aus —> Raphekern —> Tr. raphespinalis (Neurotransmitter: Serotnin) auf Interneuron —> Hemmung 2. Schmerzneuron im Hinterhorn über GABA und Enkephalin Neurotransmitter
• peripher: A-Schmerzfasern und mechanische A-Fasern hemmen das 2. Schmerzneuron im Hinterhorn über GABA und Enkephalin. (Reiben wenns weh tut.)

• NMDA-Kanal —> Öffnen durch NMDA und Glutamat, permeabel Na+ und Ca2+ wenn durch viele APs Mg2+ von Kanalöffnung abgestossen.
• AMPA —> Öffnen durch AMPA und Glutamat, permeabel für Na+ und K+
• Kainatrezeptor —> Kainat und Glutamat, Na+ und K+

APs kommen von den Schmerzsensoren in der Peripherie, bewirken eine Glutamatfreisetzung im synaptischen Spalt, dadurch AMPA Rez. Postsynapse aktiviert, Einstrom Na+, Depolarisation postsynaptische Membran. Durch Depolarisation Mg2+ welches NMDA verstopft geht weg, dadurch NMDA offen, wenn aktiviert ebenfalls Na+ und vor allem Ca2+ Einstrom! Durch Ca2+ Aktivierung Proteine, machen das AMPA länger geöffnet. Potenzierung Signal! Circulus viziosus —> path. Langzeitpotenzierung mit Verselbstständigung Schmerz

• Ketamin ist ein Medikament/Partydroge welches zur Einleitung und Aufrechterhaltung von Anästhesien verwendet wird, ebenfalls Einsatz bei chronischen Schmerzpat. um Langzeitpotenzierung reversibel zu machen.
• Wirkung: Es wirkt anästhetisch, weil es den NMDA Kanal blockiert. Dadurch ist die Schmerzleitung im Hinterhorn aber auch bei weiteren Verschaltungen gehemmt. Ketamin wirkt kaum atemdepressiv.

Endogene Opioide werden durch opioiderge Neurone produziert, diese werden von A-delta und C Fasern moduliert. Bei leichten taktilen Reizen ist die A-delta Faser aktiv und stimuliert das opioiderge Neuron (welches auch spontan eine gewisse Grundaktivität hat). Die freigesetzten Endorphinen wirken auf A-delta und C-Fasern (nicht nur an Präsynapse, Modulation auch am Projektionsneuron, an Postsynapse aber auch an anderen Teilen Neuron) und hemmen deren Aktivität. Wenn die C-Faser stimuliert ist, hemmt diese über GABAerge Interneurone die Aktivität der opioidergen Neurone, die Schmerzleitung ist vereinfacht.

Wirkung ist bescheiden, kann ein befriedigender Effekt haben wenn im Gewebe bereits Entzündung vorhanden ist.

• mii kappa und delta Rezeptoren.
• Hohe Dichte von Rezeptoren findet man vor allem an sensorischen peripheren Nerven und im Rückenmark, tiefere Dichte findet man Thalamus Cortex, limb. System und im Hirnstamm.

• Morphin
• Fentanyl
• Oxycodon
• Antagonist —> Naloxon, bei Überdosierungen!

• Einsatz als Co-Analgetika
• Substanzen: Gabapentin und Pregabalin (bevorzugt weil nicht direkt am GABA-Rez. wirksam!)
• Wirkung: wirken analgetisch anxiolytisch und antikonvulsiv (gegen einschiessender Schmerz!)
• Indikation: neuropath. Schmerz (wenn brennend), diabetische Polyneuropathie, Postzosterneuralgie.

• Hemmung der Wiederaufnahme von unter anderem Serotonin, welches vom Raphekern aus auf GABAerge Interneurone wirkt! Dadurch ist die Hemmung auf das Projektionsneuron verstärkt.
• Wirkungseintritt: Keine sofortige Wirkung (kein Akutmedikament!) Eintritt Wirkung erst nach 1 Woche
• Substanzen: Amitriptvlin, Duloxentin (nur für diab. Neuropath.)

• Unterteilung in 3 Stufen
• 1. Stufe —> ein nicht Opioid (mit einem Adjuvans) z.B. Magenschoner bei Ibuprufen
• 2. Stufe —> wenn Schmerz zunimmt oder nicht besser wird dann Gabe von schwachen Opiod, evt. noch nicht-Opioid dazu.
• 3. Stufe —> genau gleich wenn keine Besserung Symptomatik, Gabe eines starken Opiods, evt. mit nicht-Opioid.

• Unter 0.1g —> Aggregatinoshemmung Thrombozyten
• 0.5g —> Hemmung von Schmerz und Fieber
• über 3g —> Antientzündliche Wirkung (nicht mehr eingesetzt für diese Wirkung, weil hohe Dosen).
• Vergiftung bei über 10g —> Erbrechen, Tinnitus, resp. Alkalose, metab. Azidose, Hyperthermie, Exsikkose, Koma.
• Metaboliten: Salicylsäure 75% wirksam und Glukouronide 15% wirksam.
• Elimination: vor allem renal, aber pH abhängig, wenn sauer, schlechte Ausscheidung

Ein Prostagladinanalog —> Misoprostol

• Nein! Weil stärkere NW bei gleichem Effekt wie andere NSAIDs.
• NW: Leberschädigung (untypisch für NSAID), Nierenversagen, Colitis.

• Coxibe genannt.
• Celecoxib
• Indikation: rheumatide Arthritis, Osteoarthrose
• HWZ 10h, Etoricoxib —> 20h wirksam!
• Vorteil wäre selektivere Wirkung auf COX2, welche nur in Entzündungszelle vorhanden! Keine Ulzerationen (aber wenn schon vorhanden noch Verschlimmerung, weil PGE von Entzündungszellen bei Wundheilung), Plättchenaggregationshemmung, aber zurückgezogen weil starke cerebrale Blutung, Herzinfarkte und periphere Thromb.

• ab 10g
• Nierenschädigung —> Tubulusnekrose, chron. interstitielle Nephr., Papillennekrosen

Paracetamol an sich nicht toxisch, aber wenn entstehen Metabolit —> N-Acetylimidochinon, dieser sofort mit Glutathion konjugiert, wenn aber Anhäufung Metabolit —> Aufbrauch Glutathionspeicher, nun kann N-Acetylimidochinon mit Proteien Hepatozyt kovalent Binden, Untergang der Zellen.

• Metamizol bei akuten Schmerzzuständenm wie Kolikschmerzen.
• Genauer Wirkungsmechanismus unklar ist aber eine Prodrug, Metabolisierung zu aktiven Metaboliten.
• Anaphylaktischer Shock und Agranulozytose (sehr selten!)

• Analgesie —> Hyperpolar. von Projektionsneuronen und Schmerzsensoren, Akt. serotinerger Neurone.
• Euphorie —> Freisetzung Dopamin in Ncl. accumbens
• Muskelrigidität -> Hemmung Dopamin Subst. nigra und Striatum
• Atemdepression —> Atemzentrum weniger empfindlich für CO2
• Antitussiv —> Hemmung Hustenzentrum
• Miosis —> Aktivierung N. oculomotorius
• Sedierung —> Hemmung ARAS
• Anxiolyse —> Hemmung Locus Coeruleus
• Krämpfe —> Hemmung GABA Freisetzung
• Emesis (früheffekt) Antiemesis (späteffekt)
• Blutdrucksenkend —> Hemmung Barorezeptor reflex
• Bradykardie —> Aktivierung Nucleus dorsalis nervi vagi

• Miosis
• Atemdepression
• Koma
• Cyanose, kalte Haut, Blutdruckabfall, Bradykardie
• Dosis i.v. 0.1g , enteral 0.3-1.5g
• Therapie: symptomatisch —> O2 Gabe, und Naloxon i.V.!

• Aus Schlafmohn wird Morphin gemacht, ein starkes Opioid.
• Bioverfügbarkeit: 30%
• Wirkungsmaximum nach 30min
• Ausscheidung renal nach Metabolisierung in Leber.

• starkes Opioid mit kurzer HWZ, darum oft Gabe i.V.
• Indikation: Anästhesie (i.V.), bei starken chronischen Schmerzen als Pflaster angewendet (lange Wirkungsdauer 72h).

• Schwaches Opioid, bei leichten/mittleren Schmerzen.
• Leicht antidepr. weil Hemmung Rückaufnahme Serotonin.
• demethyliertert (durch 2D6) Metabolit aktiver als Tramadol selber!

Nein! Hat einen first pass effect von 98%

• leichter-mittlerer akuter Anfall —> NSAIDs + Antiemetikum
• Schwere akute Anfälle —> Triptane, Wirken agonistisch auf 1b und 1d Serotoninrezeptoren und erzeugen so eine Vasokonstriktion der Gefässe und als Konsequenz weil keine Dehnung der Gefässe mehr, Verhinderung von Proinflamatorischen Neuropeptiden wie Substanz P.